期刊简介
刊名：中药药理与临床
Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica
主办：中国药理学会
四川省中医药科学院
刊期：月刊
出版地：四川省成都市
语种：中文
ISSN：1001-859X
CN：51-1188/R
创刊时间：1985年
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二至丸通过调节衰老大鼠粪便特征性代谢物延缓衰老
肖春华;肖昶;朱心榆;钟艳梅;钟询龙;目的:从粪便代谢组学层面探讨二至丸抗衰老效应及其潜在作用机制。方法:通过腹腔注射D-半乳糖构建大鼠衰老模型，将动物分为正常对照组、模型对照组及二至丸1、2、4 g/kg组，连续7周灌胃干预后，采用Morris水迷宫评估认知能力；采集血清和粪便样本，利用试剂盒检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量；采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用技术(UPLC/Q-TOF-MS)分析粪便中差异代谢产物及相关代谢通路。结果:与正常对照组比较，模型对照组逃避潜伏期显著延长，平台穿越次数减少，总游泳距离增加，血清ALT、AST活力和MDA含量显著升高，SOD活力明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，二至丸各剂量组大鼠逃避潜伏期显著缩短，平台穿越次数增加，总游泳距离减少，血清ALT、AST活力和MDA含量降低，SOD活力升高(P<0.05或P<0.01)。粪便代谢组学分析显示，二至丸干预可逆转45种差异代谢物的异常表达，表现为胆汁酸、花生四烯酸(AA)及其氧化产物、饱和脂肪酸、甘油二酯(DGs)、鞘磷脂(SMs)和溶血磷脂酰胆碱(LysoPCs)水平下调，油酸(OA)等不饱和脂肪酸水平上调，其抗衰老作用可能与花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢及戊糖-葡萄糖醛酸相互转化的调控密切相关。结论:二至丸可有效改善衰老大鼠的学习记忆能力，其延缓衰老机制可能是通过调控花生四烯酸和甘油磷脂代谢通路实现。
海昆肾喜胶囊调控肠道菌群改善慢性肾衰竭大鼠肾功能及肾脏损伤
李之煊;张洪雄;孙艳;程美玲;唐瑞彤;王颖莉;秦雪梅;王瑞;目的:采用宏基因组学技术探究海昆肾喜胶囊通过调节肠道菌群改善慢性肾衰竭大鼠肾功能及肾脏损伤。方法:40只雄性SD大鼠，随机分为正常对照组、模型对照组、尿毒清2.5 g/kg组和海昆肾喜胶囊0.1、0.2 g/kg组，除正常对照组外均采用腺嘌呤混悬液0.2 g/kg灌胃4周的方法制备慢性肾衰竭大鼠模型。模型构建成功后，给药干预4周，收集大鼠血液、尿液、肾脏及粪便样本，检测肾功能指标血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、血清尿酸(UA)、24 h尿蛋白量(24 h UTP)、尿肌酐(UCr)含量，肾性贫血指标红细胞数目(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT);HE染色观察大鼠肾脏病理状态；粪便采用宏基因组技术对肠道菌群进行测序分析。结果:与正常对照组相比，模型对照组肾小球数量减少，肾小管损伤严重，血清BUN、SCr、UA、尿液24 h UTP含量显著升高(P<0.01),尿液UCr含量降低，全血中RBC数量、HGB含量、HCT百分率显著降低(P<0.01);与模型对照组相比，海昆肾喜胶囊0.2 g/kg组肾脏病理情况改善、肾小管形态恢复，血清BUN、SCr、UA、尿液24 h UTP含量显著降低(P<0.01),尿液UCr含量升高，全血中RBC数量、HGB含量、HCT百分率升高(P<0.01)。宏基因组肠道菌群测序多样性分析显示，种水平上，模型对照组大鼠宿主关联乳杆菌、产酸拟杆菌、拟杆菌的相对丰度降低，普雷沃氏菌、颤螺菌的相对丰度升高(P<0.05);海昆肾喜胶囊大鼠宿主关联乳杆菌、拟杆菌的相对丰度有升高趋势，产酸拟杆菌相对丰度明显高于模型对照组(P<0.05)。KEGG功能富集分析显示，经海昆肾喜胶囊治疗后，大鼠肠道糖的生物合成和代谢、碳水化合物消化吸收、丙酮酸代谢等功能上调。结论:海昆肾喜胶囊能够改善慢性肾衰竭大鼠的肾脏功能以及病理状况，可能与调节肠道有益菌与致病菌比例、调节糖的生物合成和代谢、碳水化合物消化吸收、丙酮酸代谢等功能途径有关。
基于网络药理学与动物实验验证降脂轻身胶囊调控PPARα通路治疗高脂血症的作用机制
赵梦;陈晓阳;刘燕;苏东东;边汝涛;徐学功;张理;张军鹏;目的:通过网络药理学及动物实验验证探究降脂轻身胶囊治疗高脂血症的作用机制。方法:通过网络药理学获取降脂轻身胶囊治疗高脂血症可能的作用靶点，并对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，筛选其可能参与的生物过程及信号通路。将50只小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、降脂轻身胶囊0.6、2.4 g/kg组和瑞舒伐他汀1.3 mg/kg组，采用高脂饲料喂养诱导高脂血症模型，药物干预10 w后，称取小鼠体质量、肝脏质量并计算肝脏指数、Lee's指数；采用苏木精-伊红(HE)染色、油红O染色法观察肝组织病理学变化；用生化试剂盒检测血清生化指标；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)法检测Pparα、Pgc1α、Acox1、Cpt1α mRNA及蛋白表达。结果:网络药理学筛选出中药成分相关靶点787个，脂质标记物相关靶点共计341个，疾病相关靶点2 060个，三者交集靶点39个；GO功能分析与KEGG富集分析提示降脂轻身胶囊与脂肪酸β氧化的生物过程相关，PPARα信号通路可能是作用的途径之一。动物实验结果显示：与正常对照组比较，模型对照组小鼠体质量、肝湿质量、肝指数和Lee's指数明显升高(P<0.05),血清TC、TG、LDL-C、HDL-C含量、ALT及AST活力明显升高，HDL-C含量明显降低(P<0.05),肝组织出现炎性浸润和坏死灶，脂质沉积明显增加，肝组织PPARα、PGC-1α、CPT1α、ACOX1的表达明显下调(P<0.05);与模型对照组比较，降脂轻身胶囊小鼠体质量、肝湿质量、肝指数和Lee's指数降低(P<0.05),小鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C含量、ALT及AST的活力降低(P<0.05),肝组织炎症及脂质沉积改善，肝组织PPARα、PGC-1α、CPT1α、ACOX1的表达上调(P<0.05)。结论:降脂轻身胶囊能够改善高脂血症小鼠的血脂水平，恢复肝功能，其作用机制可能是通过上调肝组织PPARα通路的活性，上调其下游蛋白PGC-1α、CPT1α、ACOX1的表达，促进脂肪酸β氧化的进程而实现的。
