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中药单体姜黄素及类似物多靶点调控炎症性肠病研究进展
田宇轩;孙文清;帅得意;朱培元;炎症性肠病（IBD）是一种慢性、易复发的肠道免疫炎症性疾病，目前缺乏针对多病理环节的有效治疗策略。姜黄素作为中药姜黄的主要活性成分，凭借其多靶点作用特性，在IBD治疗中显示出显著潜力。本文系统综述了姜黄素通过“抗炎–抗氧化–自噬”协同网络及“菌群–免疫–屏障”修复轴干预IBD的多维机制。在抗炎与免疫调节方面，姜黄素通过抑制NF-κB、MAPK等信号通路，下调TNF-α、IL-6等促炎因子表达，并调控Th17/Treg平衡；在抗氧化层面，其激活Nrf2-ARE及AMPK-TFEB通路，增强抗氧化酶活性并诱导线粒体自噬，减轻氧化应激损伤；同时，姜黄素可重塑肠道菌群结构，促进丁酸盐等有益代谢物生成，增强上皮屏障功能；此外，它还通过抑制TGF-β/Smad通路和病理性血管新生，延缓纤维化进程。本文还探讨了姜黄素与传统西药（如5-ASA、糖皮质激素）联用的协同增效机制及临床价值，并指出其生物利用度低等转化挑战。提出未来应聚焦于新型递药系统开发、多组分协同机制研究及高质量临床试验，以推动姜黄素成为IBD整合治疗的有效策略。
贞术调脂胶囊调控TFF3/SREBP-1C通路改善2型糖尿病小鼠肝脏脂质沉积
郝天楚;霍红艳;谭海波;林泉酉;杨祎琦;目的：探讨贞术调脂胶囊治疗对2型糖尿病（T2DM）小鼠肝脏脂质沉积的影响机制。方法：将6～8周龄的雄性C57BL/6J小鼠分为正常对照组、模型对照组、贞术调脂胶囊1、2 g/kg组、阿托伐他汀5 mg/kg组。正常对照组以普通饲料喂养，造模组以高脂饲料喂养，持续4周，高脂饲料喂食小鼠采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ 40 mg/kg）诱导T2DM模型，空腹血糖达到或超出11.1 mmol/L时，判定糖尿病模型成功，并连续给药12周，实验结束后收集血清及肝脏组织。采用生化试剂盒检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）指标、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）活力、检测肝脏组织匀浆中TC、TG指标；苏木精-伊红（HE）、油红O染色分别评估病理损伤及脂质沉积情况；免疫组化法检测小鼠肝脏组织三叶因子3（TFF3）及固醇调节元件结合蛋白-1C（SREBP-1C）的蛋白表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肝脏中TFF3及SREBP-1C蛋白表达水平。结果：与正常对照组相比，模型对照组小鼠血清TC、TG、LDL-C，肝组织TC、TG含量显著升高（P<0.01），血清ALT、AST活力显著升高，血清HDL-C水平显著降低（P<0.01）、肝组织存在肝细胞损伤与脂肪空泡、且肝脏脂滴面积百分比显著升高（P<0.01），肝组织TFF3阳性面积及蛋白表达显著降低（P<0.01），SREBP-1C阳性面积及蛋白表达显著升高（P<0.01）；与模型对照组相比，贞术调脂胶囊1、2 g/kg组小鼠血清TC、TG、LDL-C，肝组织TC、TG含量显著降低（P<0.05或P<0.01），血清ALT活力显著降低（P<0.05或P<0.01），血清HDL-C水平显著升高（P<0.01），贞术调脂胶囊2 g/kg组小鼠血清AST活力显著降低（P<0.01），肝细胞损伤与脂肪空泡显著改善，肝组织TFF3阳性面积及蛋白表达显著升高（P<0.05或P<0.01），SREBP-1C阳性面积及蛋白表达显著降低（P<0.05或P<0.01），贞术调脂胶囊2 g/kg组小鼠肝脏脂滴面积百分比显著降低（P<0.01）。结论：贞术调脂胶囊能有效地改善T2DM小鼠的肝脏损伤和脂质沉积，其机制可能与TFF3/SREBP-1C通路有关。
清肺解毒化痰方调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路缓解重症肺炎肠黏膜屏障损伤
梁瀛今;井芃祯;陈玉洁;韩一凡;贾茗棪;李亚;王海峰;目的：探讨清肺解毒化痰方治疗重症肺炎所致肠黏膜屏障受损的作用机制。方法：采用人结肠癌细胞系Caco-2与人单核细胞系THP-1细胞共培养体系，利用脂多糖（LPS）和干扰素-γ（IFN-γ）联合诱导建立肠道炎症模型。分为正常对照组、模型对照组、43 g/kg清肺解毒化痰方5%、10%含药血清组、莫西沙星组、43 g/kg清肺解毒化痰方10%含药血清+NLRP3抑制剂组。CCK8法检测含药血清细胞毒性；电阻仪测量跨上皮细胞电阻（TEER）值；ELISA法检测上清液中白介素18（IL-18）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-6含量；免疫荧光观察Caco-2细胞带状闭合蛋白-1（ZO-1）和抗闭合蛋白-1（Occludin-1）阳性表达；qPCR法检测NLR家族热蛋白结构域3（NLRP3）、凋亡相关颗粒样蛋白（ASC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）和IL-1β mRNA表达；Western blot法检测NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路蛋白表达。结果：与正常对照组比较，清肺解毒化痰方5%、10%含药血清对Caco-2细胞无毒性（P＞0.05）。与正常对照组相比，模型对照组细胞上皮TEER值显著降低（P<0.01），细胞上清IL-18、IL-1β、TNF-α和IL-6含量升高（P<0.01），紧密连接蛋白ZO-1和Occludin-1阳性表达水平显著降低（P<0.01），细胞NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β mRNA表达显著上调（P<0.01），Caco-2/THP-1细胞NLRP3、Cleaved Caspase-1 p10和GSDMD-N蛋白表达显著上调（P<0.01）；与模型对照组相比，各药物组跨上皮TEER值升高，ZO-1、Occludin-1蛋白阳性表达水平升高（P<0.05或P<0.01），细胞上清炎症因子水平降低（P<0.05或P<0.01），细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β的mRNA表达下调，Caco-2/THP-1细胞中NLRP3、Cleaved Caspase-1 p10和GSDMD-N蛋白的表达下调（P<0.05或P<0.01）。结论：清肺解毒化痰方可通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路，减少细胞焦亡和炎症因子释放，从而改善肠黏膜屏障功能、减轻肠道炎症反应。
鸢芩胶囊对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及肠道菌群影响
张红;孟慧心;牛凯琳;杨沛勋;罗亚;杨薇;袁明铭;张雪妮;张秋悦;张磊;周静;目的：探讨鸢芩胶囊对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤的作用机制及肠道菌群的影响。方法：36只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、醋酸泼尼松50 mg/kg组、鸢芩胶囊1.95、3.90、7.80 g/kg组，采用气管滴注LPS构建急性肺损伤（ALI）模型。测定肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数和白细胞数量；HE观察肺组织病理变化；ELISA检测肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）含量；Western blot检测肺组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）及其磷酸化（p-PIK、p-AKT）、IL-6、TNF-α、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、甘露糖受体C型1（MRC1）、精氨酸酶-1（Arg1）蛋白表达；16S rRNA基因测序技术，检测粪便样本中菌群组成及多样性变化。结果：与正常对照组相比，模型对照组BALF中炎症细胞数量、肺损伤评分及IL-6、TNF-α含量均显著升高（P<0.01），p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值及Arg1、MRC1表达显著下降（P<0.05或P<0.01），iNOS、IL-1β、TNF-α蛋白表达显著上调（P<0.05或P<0.01）；与模型对照组相比，鸢芩胶囊1.95 g/kg组肺泡灌洗液中细胞总数和白细胞数量明显下降（P<0.01）；鸢芩胶囊1.95、7.80 g/kg组肺损伤评分显著降低（P<0.01）；各剂量组肺组织中IL-6含量下降（P<0.01或P<0.01）；而3.90、7.80 g/kg 组TNF-α含量显著下降（P<0.01），鸢芩胶囊7.80 g/kg组Arg1、MRC1、p-AKT/AKT、p-PI3K/PI3K蛋白表达上调，TNF-α、iNOS和IL-1β蛋白表达下调（P<0.05或P<0.01）。肠道菌群分析显示，鸢芩胶囊7.80 g/kg组能显著重塑ALI小鼠肠道菌群结构，降低菌群多样性，减少脱硫弧菌属、黏液螺旋菌属等促炎菌属，富集阿克曼菌等有益菌，并可能通过调节微生物功能影响炎症与代谢相关通路。结论：鸢芩胶囊可能通过激活PI3K/AKT信号通路，下调肺组织促炎因子表达、上调抗炎相关蛋白Arg1与MRC1，并调节肠道菌群结构，从而发挥对急性肺损伤的保护作用。
川芎活性成分、单药及其复方防治心血管疾病的研究进展
彭慧霞;王永霞;樊根豪;邱伯雍;李巧稚;宋艳坤;邢作英;心血管疾病（cardiovascular disease， CVD）致死率较高，其发病机制与炎症、氧化应激及脂质代谢紊乱等多因素密切相关。中医药在CVD防治领域具有独特优势，其中川芎作为活血化瘀代表药物，凭借其多成分、多靶点、多通路的调控特性成为研究热点。本文系统综述川芎及其活性成分（如川芎嗪、阿魏酸等）在CVD中的药理作用：保护心肌、抗血栓、抑制动脉粥样硬化等，并揭示川芎与当归、丹参、赤芍等药对的协同增效机制，总结含有川芎的复方及现代制剂已在临床中验证的疗效，如改善心功能指标、稳定斑块等。通过整合网络药理学、分子生物学与临床证据，为川芎的现代化应用及多靶点药物研发提供理论依据。
中医食疗中医功效评价核心结局指标集的构建
袁丽霞;周劼怡;李文茜;王慧;朱卫丰;周旭;目的：立足中医食疗功能定位，建立中医食疗的29种常见中医功效（如养血、益气、滋阴、补阳）的核心结局指标集（COS）。方法：综合文献分析、半结构化访谈、头脑风暴法和名义小组法，以主客观结合为原则构建候选指标池，并定义“有效”阈值。开展德尔菲法专家咨询，评价指标重要性和“有效”阈值合理性，通过共识会议筛选和确定最终COS指标。结果：候选指标池共收集161个指标，经2轮德尔菲咨询和共识会议达成共识。2轮德尔菲咨询专家积极系数分别为 88.57%、90.32%，专家权威系数分别为 0.823、0.850。第1轮咨询排除或合并指标59个，新增指标15个；第2轮共识会议排除指标18个，最终99个指标纳入COS。其中主观指标39个、客观指标60个，每种中医功效对应2-6个指标。23种中医功效的COS同时涉及生理检测、行为测量和主观量表指标。所有COS指标均定义了中医食疗达到“有效”的阈值。结论：本研究建立的29种中医功效COS为中医食疗的中医功效评价提供了标准化工具，有助于提高中医食疗中医功效宣称的科学性和可信度。
补脾益肠丸重塑记忆性T细胞稳态改善脾虚湿蕴证溃疡性结肠炎的机制研究
钟友宝;刘静;肖秋萍;张艺曦;周志愉;施旻;陈丽玲;目的：探讨补脾益肠丸对脾虚湿蕴证溃疡性结肠炎(SDDS-UC)的疗效及作用机制。方法：采用番泻叶联合葡聚糖硫酸钠(DSS)建立SDDS-UC模型，C57BL/6小鼠随机分为正常对照组，模型对照组，补脾益肠丸1.5、3.0、6.0 g/kg组及参苓白术散5.0 g/kg组。补脾益肠丸或参苓白术散连续给药14 d，观察小鼠腹泻、便血症状，测量体重、结肠长度、结肠质量；采用HE染色观察结肠组织病理变化；免疫荧光、qRT-PCR技术分别检测紧密连接分子(TJs)的蛋白及mRNA表达水平；ELISA法测定细胞因子含量；流式细胞术检测记忆性T细胞(Tm)及其亚群细胞比例。结果：与正常对照组比较，模型对照组小鼠体质量显著降低、结肠长度缩短、结肠质量增加(P < 0.05或P < 0.01)，疾病活动指数(DAI)及中医证候积分显著增加(P < 0.05或P < 0.01)，结肠TJs的mRNA及蛋白表达显著下调(P < 0.05或P < 0.01)，肠系膜淋巴结Tm及其亚群细胞比例明显紊乱(P < 0.05或P < 0.01)；与模型对照组比较，补脾益肠丸1.5、3.0及6.0 g/kg组小鼠SDDS-UC症状显著缓解(P < 0.05或P < 0.01)，小鼠体质量、结肠长度显著增加，而中医证候积分、DAI、结肠质量、单位结肠质量及脾脏指数显著降低，且结肠组织病理损伤明显改善(P < 0.05或P < 0.01)。此外，补脾益肠丸3.0、6.0 g/kg组Claduin-1、Occludin、ZO-1的mRNA及蛋白表达显著上调，结肠组织IL-21、IL-15、IL-7含量降低(P < 0.05或P < 0.01)，肠系膜淋巴结Na?ve T、CD4+ Na?ve T、TCM、CD4+ TCM、TEM、CD4+ TEM、CD8+ TEM细胞比例降低，CD8+ Na?ve T及CD8+ TCM细胞比例升高(P < 0.05或P < 0.01)。结论：补脾益肠丸有效缓解番泻叶联合DSS诱导的SDDS-UC，其作用机制与重塑Tm细胞稳态有关。
静顺汤治疗慢性肾脏病3～4期的疗效及对血清代谢组学的影响
蒋蕴智;谢超;李荣华;张琦;李绍烁;赵梓羽;目的：观察三因司天方静顺汤对慢性肾脏病3～4期的临床疗效及血清代谢组学的影响。方法：运用真实世界研究方法，共纳入122例CKD3～4期脾肾阳虚兼湿浊证的患者，根据是否自愿接受静顺汤治疗分为治疗组63例与对照组59例，对照组予西医常规治疗，治疗组在对照组基础上加服静顺汤，连续治疗12周。通过倾向性评分匹配最终纳入治疗组和对照组各50例，比较两组患者治疗前后中医证候积分、肾功能、24 h尿蛋白定量、血红蛋白、KDQOL-36TM评分，并进行安全性评价。随机选择30例CKD患者(两组各15例)及10例健康志愿者，UPLC- MS/MS分析血清差异代谢物并进行KEGG通路富集分析。结果：治疗组总有效率80%，高于对照组的58%(P<0.05)。治疗组中医证候积分、血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量及KDQOL-36TM评分较对照组均有明显改善(P<0.05)。治疗期间未发生不良反应。血清代谢组学共筛选出静顺汤治疗CKD的差异代谢物27个，与健康人群相比有20个差异代谢物回调。涉及代谢通路包括苯丙氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、ABC转运蛋白等。结论：静顺汤可改善CKD患者中医证候，提高生活质量，延缓肾功能进展，可能与调节患者血清代谢物水平及代谢通路有关。
类风湿关节炎寒痹模型大鼠的表观遗传甲基化特征研究
罗文君;王平;徐世军;目的：揭示类风湿关节炎寒痹证表观遗传DNA的甲基化特征，为寒痹证候客观化提供现代生物学依据。方法：采用完全弗氏佐剂复合寒湿环境制备类风湿关节炎寒痹大鼠模型，取大鼠炎侧膝关节滑膜提取DNA，MeDIP-seq测序法检测滑膜甲基化水平，分析筛选寒痹模型大鼠的特征性甲基化基因；RT-qPCR验证寒痹模型大鼠滑膜特征性甲基化基因mRNA表达水平。结果：与正常对照组比较，模型对照组关节滑膜CpG 岛DNA甲基化显著降低（P<0.05）；与模型对照组比较，寒湿痹组的DNA甲基化水平进一步减低（P<0.05）；进一步分析发现，Ears2、GPR141、Pgk1、Lbr和Lamp1为寒湿环境恶化CFA模型的关键靶基因；相关性分析显示，CpG 岛基因启动子区域甲基化程度与上述基因表达水平呈显著负相关。结论：寒湿环境加重了CFA模型大鼠关节滑膜CpG 岛低甲基化水平，并通过多种差异基因综合调控恶化了CFA模型大鼠的关节炎症和滑膜病理损害，提示CpG 岛DNA特异基因的低甲基化是寒痹的表观遗传特征。
芍药内酯苷调控小胶质细胞M1极化-KMO信号通路缓解神经病理性疼痛相关抑郁
刘沛;马帅;程建军;高杨;周剑宇;目的：探讨芍药内酯苷通过调节小胶质细胞极化状态干预犬尿氨酸代谢通路从而改善神经病理性疼痛相关抑郁的作用机制。方法：采用坐骨神经慢性压迫损伤（chronic constriction injury，CCI）大鼠模型，给予芍药内酯苷进行药物干预并设置小胶质细胞激活抑制剂和犬尿氨酸-3-单加氧酶（kynurenine 3-monooxygenase，KMO）抑制剂作为阳性对照。通过行为学评估疼痛和抑郁样行为；采用免疫荧光检测海马M1型小胶质细胞极化数量和KP毒性产物限速酶KMO的表达水平；HPLC分析KMO活性；ELISA法检测IL-1β、TNF-α及喹啉酸（quinolinic acid，QUIN）含量；尼氏染色和TUNEL评估神经元损伤。结果：与假手术对照组比较，模型对照组大鼠机械痛域显著降低并出现抑郁样行为（P<0.01），海马炎症细胞因子水平、小胶质细胞激活以及M1极化型小胶质细胞数量均显著升高（P<0.01），海马CA1区神经元凋亡数量显著增多（P<0.01），海马KMO的表达水平和酶活性均明显升高（P<0.01）；与模型对照组比较，芍药内酯苷50 mg/kg 组海马神经元凋亡降低（P<0.01），疼痛与抑郁行为改善（P<0.05或P<0.01），海马M1极化型小胶质细胞数量减少，KMO表达水平降低（P<0.01），海马KMO酶活性降低，犬尿氨酸代谢通路毒性产物QUIN含量降低（P<0.05或P<0.01）。结论：芍药内酯苷缓解神经病理性疼痛相关抑郁并发挥神经保护作用，其机制与抑制小胶质细胞M1极化-KMO信号通路有关。