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大黄黄连泻心汤对肥胖2型糖尿病模型小鼠脂肪细胞微环境FGF1代谢及力学分子的调控作用
刘旭;吴昊;姜清泉;曾魏;郑川;何莉莎;目的：基于脂肪细胞微环境中的生物力学视角，探讨大黄黄连泻心汤通过调控FGF1代谢及细胞力学响应改善肥胖2型糖尿病（Type2diabetesmellitus，T2DM）的潜在机制及关联。方法：采用高脂饮食喂养10周诱导构建肥胖2型糖尿病小鼠模型，随机分为模型对照组、大黄黄连泻心汤汤5.85g/kg组及盐酸二甲双胍0.2g/kg组，另设正常对照组，各给药组灌胃相应药物，正常对照组和模型对照组灌胃等体积蒸馏水，连续灌胃8周。称小鼠体质量，检测空腹血糖（FBG）、腹腔葡萄糖耐量（IPGTT）及血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量。通过HE染色、Masson染色、天狼星红染色及偏振光成像评价脂肪在能量储存压力和扩张限制的机械应力作用下，以细胞几何形态、细胞外基质（ECM）胶原沉积情况和小叶间结缔组织纤维取向性为代表的脂肪力学特性改变以及大黄黄连泻心汤的调控作用。使用免疫荧光技术半定量检测成纤维细胞生长因子1（FGF1）、压电型机械敏感离子通道组件1（Piezo1）、小窝蛋白1（Cav-1），胞内F-肌动蛋白（F-actin），以及胞间N-钙黏蛋白（N-Cad）的表达水平。结果：与正常对照组比较，模型对照组小鼠体质量、FBG、耐糖曲线下面积、TG、TC及LDL-C含量增加，HDL-C含量减少（P<0.01），FGF1含量增加（P<0.01），脂肪细胞外基质胶原纤维沉积加重，脂肪细胞周长、横截面积、膜表面积、体积增加，脂肪细胞Piezo1、F-actin荧光强度增加（P<0.01），Cav-1、N-cad荧光强度及坚实度降低（P<0.05或P<0.01）；与模型对照组比较，大黄黄连泻心汤5.85g/kg组体质量、FBG、TC及LDL-C含量显著减少，糖耐量曲线下面积降低（P<0.01），脂肪FGF1分泌减少（P<0.01），细胞外基质胶原纤维沉积改善，脂肪细胞周长、横截面积、膜表面积、体积减少，Piezo1及F-actin荧光强度降低（P<0.01），脂肪细胞Cav-1、N-Cad荧光强度及坚实度增加（P<0.05或P<0.01），各组脂肪细胞圆度的差异无统计学意义，趋势上，模型对照组小叶结缔组织纤维取向较正常对照组更集中，这种变化在大黄黄连泻心汤组和二甲双胍组可能逆转。结论：大黄黄连泻心汤可能通过调控Piezo1、Cav1和N-Cad，借助细胞骨架转导力学信号，改善FGF1水平以调控脂肪细胞能量代谢。
基于真实世界数据探讨神得安片的临床安全性及HIF-1α通路的抗PD机制研究
黎赛;杜晓萍;任青;吴艳芳;王家骏;唐玲;蔡铮;目的：基于网络药理学、动物实验验证与真实世界数据，探讨医疗机构制剂神得安片的抗帕金森病（Parkinson’s disease， PD）作用机制及其临床安全性。方法：采用中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform， TCMSP）及文献检索筛选神得安片活性成分及其靶点；通过GEO数据库获取PD差异表达基因；构建“成分-靶点-疾病”网络并进行蛋白互作与通路富集分析；建立1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶诱导的亚急性PD小鼠模型，通过Western blot和RT-qPCR法检测缺氧诱导因子1α（HIF-1α）与脯氨酸羟化酶2（PHD2）表达；回顾性收集90例使用神得安片的住院患者病历，分析治疗前后肝肾功能及血常规指标。结果：网络药理学初步预测神得安片可能通过HIF-1信号通路等发挥抗PD作用；动物实验初步证明神得安片可剂量依赖性上调PD小鼠黑质中HIF-1α的表达（P<0.05或P<0.01），且与PHD2的表达无关（P>0.05）；临床数据分析显示，患者服用神得安片后肝功能、肾功能及血常规中的主要指标无显著变化（P＞0.05），且无一例出现相关的药物不良反应。结论：本研究初步提示神得安片可能通过调控HIF-1α途径发挥神经保护作用，基于真实世界数据的分析显示其短期临床使用安全性良好。
九层风治疗膝骨关节炎的作用及其机制研究
李雨凤;杨钰敏;高攀;廖珊珊;付诚;田杰;卢盼;宋军;秦旭华;金沈锐;目的：研究九层风对膝骨关节炎的治疗作用，并初步探讨其机制。方法：采用3种炎症和3种疼痛动物模型探究九层风抗炎镇痛效果，建立膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis，KOA）大鼠模型。观察膝关节肿胀度；进行组织病理染色（HE、番红O-固绿），进行Mankin与OARSI评分；采用ELISA法测定血清与关节组织中TNF-α、IL-6、PI3K、p-AKT的含量；免疫组化法检测组织中p-NF-κB p65蛋白的表达；蛋白印迹法检测组织中PI3K/AKT/NF-κB信号轴相关蛋白表达。结果：九层风可显著抑制小鼠耳肿胀、腹腔毛细血管通透性及肉芽组织增生，延长疼痛潜伏期、减少扭体次数与舔足行为（P<0.05或P<0.01）。九层风能减轻KOA大鼠关节肿胀及软骨病理损伤，降低血清和关节组织TNF-α、IL-6含量，下调关节组织PI3K、p-Akt及p-NF-κB p65的表达（P<0.05或P<0.01）。结论：九层风具有明确的抗炎和镇痛作用，并能改善KOA关节病变，其机制可能与抑制PI3K/Akt/NF-κB信号轴、减少炎症因子释放有关。
慢性肾脏病肾虚水泛证大鼠模型构建的实验研究
许畅;翟楠;刘丰睿;安静文;栗文靖;王筝;钟艳;王香婷;目的：探究高盐饮食联合醛固酮输注构建慢性肾脏病肾虚水泛证动物模型。方法：健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、醛固酮组、高盐组、醛固酮＋高盐组，以及醛固酮+间歇高盐组和高盐+间歇醛固酮组，每组6只。除正常对照组外，其余各组行左侧肾脏切除术。1周后，醛固酮组给予醛固酮输注（600 μg/(kg d)），高盐组给予8%高盐饲料喂养，醛固酮＋高盐组同时给予醛固酮输注和高盐饲料喂养，共6周。醛固酮+间歇高盐组第1 ～ 2周输注醛固酮，3 ～ 4周醛固酮输注联合高盐饲料喂养，5 ～ 6周输注醛固酮；高盐+间歇醛固酮组第1 ～ 2周高盐饲料喂养，3 ～ 4周高盐饲料喂养联合醛固酮输注，5 ～ 6周高盐饲料喂养。观察并记录各组大鼠一般体征，6周后，留取24 h尿液并记录尿量，收集大鼠血清和右侧肾脏，计算各组大鼠肌酐清除率以及ELISA方法检测vanin-1；HE染色观察肾脏病理变化；Western blot检测KIM-1、NGAL、α-SMA和Vimentin蛋白的表达；免疫组化法检测NCC、γENaC蛋白的表达；醛固酮+间歇高盐组和高盐+间歇醛固酮组仅测量血压。结果：与其他各组相比，醛固酮+高盐组大鼠表现出精神状态萎靡，尿量增多，大便稀溏等症状；醛固酮+高盐组大鼠肌酐清除率较其他各组下降（P＜0.05）；单独醛固酮输注或高盐饲料喂养可引起血压小幅度升高，同时皮下输注醛固酮和高盐饲料喂养后，大鼠血压升高幅度增加。HE染色、ELISA、Western blot或免疫组化结果显示醛固酮＋高盐组大鼠肾损伤和水液代谢相关蛋白表达水平明显高于其他各组（P＜0.05）。结论：8%高盐饮食喂养联合醛固酮输注方法构建的大鼠模型符合慢性肾脏病肾虚水泛证的特点。
当归及其药对、复方治疗缺血性脑卒中的作用机制研究进展
吕淑怡;王新志;陈晓阳;郭锐;缺血性脑卒中（IS）作为临床高发的神经系统血管性疾病，其病理机制复杂，现有治疗手段存在时间窗窄及再灌注损伤等局限。中医认为IS病机以气虚血瘀为核心，治以益气活血、化瘀通络为要，当归作为传统“血中圣药”，其补血活血之效与本病病机高度切合，故在IS防治中应用广泛。为系统阐明当归及其药对、复方在防治IS中的作用及其机制，本文归纳了当归单味药、当归-川芎等经典药对以及补阳还五汤、血府逐瘀汤等含当归复方干预IS的关键病理环节。现有研究表明，以阿魏酸、藁本内酯、当归多糖为代表的当归活性成分，不仅可阻断铁自噬、抑制铁死亡；还直接修复血脑屏障；并促进突触再生与神经可塑性，实现标本兼顾的神经保护。此外，当归药对、复方通过亦多成分、多靶点、多通路协同发挥神经保护作用，具体机制涉及抑制氧化应激与炎症反应、调控细胞凋亡、改善微循环与血管新生等方面。本文以期为当归在临床防治IS中的精准应用及中西医结合诊疗方案的优化提供理论依据。
基于转录组与蛋白组联合分析探讨西黄丸干预胰腺导管腺癌及其对Ahr/Cyp2s1相关分子表达的影响
张金梅;庞小蜜;刘亚欧;宁楠;曾瑾;目的：探讨经典名方西黄丸对胰腺导管腺癌（PDAC）的干预作用，并初步阐明其通过影响Ahr/Cyp2s1分子信号表达发挥抗PDAC肿瘤效应。方法：采用Panc02细胞构建荷瘤小鼠模型，30只雄性C57BL/6J随机分为模型对照组、西黄丸0.9、1.8、3.6 g/kg、吉西他滨65mg/kg组。西黄丸口服给药，1次/d，连续21d；吉西他滨腹腔注射，1次/w，总共3次。给药结束后，检测小鼠体质量、肿瘤质量、肿瘤体积、肿瘤组织病理学变化及Ki67表达情况；对肿瘤组织进行转录组与蛋白组测定，通过联合富集分析组学确定西黄丸影响PDAC的关键表达基因。7种机器学习模型系统评估其临床诊断潜力；采用RT-qPCR、Westernblot检测肿瘤组织中Ahr 和Cyp2s1 mRNA和蛋白表达水平。结果：与模型对照组比较，西黄丸各组肿瘤质量降低，肿瘤体积减小，HE染色显示，西黄丸可改善肿瘤组织病理损伤，西黄丸各剂量组Ki67阳性细胞率显著降低（P ＜ 0.01）。转录组分析显示，差异表达基因主要富集于细胞因子-细胞因子受体相互作用和PI3K-Akt信号通路等通路；蛋白组学的差异表达蛋白主要涉及蛋白质结合、钙离子结合等功能；联合组学分析共获得34个共同差异表达基因，主要富集于细胞色素P450对外源化合物的代谢等通路，筛选得到关键候选基因Cyp2s1。机器学习临床转录组数据系统评估表明，Cyp2s1具有良好的临床诊断潜力（AUC=0.706）。RT-qPCR、Western blot结果显示，西黄丸可下调肿瘤组织中Ahr和Cyp2s1 mRNA及蛋白表达。结论：西黄丸可抑制PDAC荷瘤小鼠肿瘤生长，改善肿瘤组织病理损伤并降低Ki67表达，其作用途径可能与影响Ahr/Cyp2s1相关分子表达有关。
人工智能赋能中医药“治未病”防治糖尿病视网膜病变的研究进展与展望
成龙;张秀荣;董宇;覃淋英;李盛宣;项羽;谢铮;孟祥乐;赵海平;糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy，DR）是糖尿病常见的微血管并发症之一，严重威胁患者健康并影响其生活质量。目前临床DR的治疗手段相对有限，因此早期预防成为遏制其发生与发展的关键。传统眼底检查、彩色眼底照相、光学相干断层扫描（OCT）等检测技术主要用于DR诊断，难以有效预测疾病的早期发生和进展风险。随着人工智能（AI）技术的引入，为DR疾病的筛查、分级、风险预测方面可以提供有力技术支持，并且逐渐成为现代检测的重要手段。本文综述了AI在DR检测、分级及风险评估中的具体应用，通过多维度数据分析提升诊断效率与预测潜力。同时认为AI技术可辅助中医药在DR治未病防治中实现早期干预和精准诊疗，为中医药防治DR提供新“治未病”方案。
中药复方、药对、活性成分治疗迟发性性腺功能减退症的整体调节机制及临床应用
吴悔;宁港;翦闽涛;李波男;周兴;睾酮补充疗法（Testosterone Supplement Therapy， TST）是男性迟发性性腺功能减退症（Late-Onset Hypogonadism， LOH）的主要治疗手段，但其适用范围、潜在副作用及长期安全性仍存在争议。不同于TST单纯补充外源性睾酮的治疗策略，中医药基于LOH“肾虚肝郁，天癸早竭”的核心病机，以补肾疏肝为基本治则，展现出多层次、整体调节的协同治疗优势。具体而言，中药及其活性成分通过调节氧化还原、自噬、细胞周期及内在节律等睾丸微环境稳态以“扶正”；以此为基础，靶向作用于下丘脑-垂体-性腺（Hypothalamic-Pituitary-Gonadal， HPG）轴、调控睾酮合成相关酶表达，促进内源性睾酮恢复，并提升靶器官雄激素受体（Androgen Receptor，AR）活性等以“求本”；同时缓解性与生殖、体能代谢及精神心理等核心症状以“治标”；并借助多途径干预糖脂代谢等全身状态“调体”以促进康复并预防复发。本文系统梳理并阐述了中医药治疗LOH的多靶点、整体性作用机制及其“扶正-求本-治标-调体”的整合调节策略，以期为LOH的临床诊疗提供新的思路与借鉴。
炮制对黄精化学成分及药效改变的研究进展
余菊妹;刘仲书;黄精为传统补益名药，基原主要包括黄精（Polygonatum sibiricum）、滇黄精（P. kingianum）与多花黄精（P. cyrtonema）。临床多赖蒸制、酒蒸或黑豆制以减毒增效，然而长期以来关于黄精生熟异治的物质基础尚未形成系统、公认的现代科学阐释。近年来，高分辨质谱与多组学技术逐步厘清了炮制并非单纯的物理变化，而是一次系统的物质重组。本综述以炮制为主线，整合了炮制驱动的化学转化，重点阐释多糖由低分子果聚糖向半乳聚糖及果胶型多糖的结构改变过程，以及皂苷重塑与褐变产物的差异化累积规律。在此基础上，系统梳理了不同炮制辅料如何通过改变多糖的可发酵性，经由肠道菌群与短链脂肪酸代谢网络，实现不同偏向性的免疫调节与肠黏膜屏障修复。同时提出了以糖类标志物为核心的质量控制建议，并针对炮制工艺标准化匮乏、成分与功效证据链不闭合以及临床高质量研究缺失等关键问题提出未来研究的突破方向，以期为黄精的现代精准药理学研究与产业化开发提供参考。
重编程巨噬细胞免疫代谢中药活性成分干预MASLD相关纤维化的研究进展
杨建飞;卢雨蓓;张莉;代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease， MASLD）目前是全球最常见的慢性肝病，疾病谱可由单纯性脂肪变性经代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis， MASH）发展为肝纤维化、肝硬化乃至肝细胞癌；纤维化阶段直接决定患者远期预后，但临床仍缺乏针对肝纤维化的特异性药物。巨噬细胞是肝脏先天免疫的主要效应细胞，其胞内代谢程序的重编程并非简单的“代谢适应”，而具有方向性、系统性与自我维持特征：代谢通路的转向本身即作为信号反向锁定免疫表型，并经表观遗传修饰获得跨越急性刺激窗口的持久存续。MASLD进展期间，肝脏巨噬细胞经历糖酵解上调、三羧酸循环断裂及脂质代谢紊乱所定义的代谢重编程；琥珀酸、乳酸等代谢物作为信号分子触发组蛋白乳酰化等修饰，赋予促炎/促纤维化程序长期持续性，并通过代谢串扰持续活化肝星状细胞，构成纤维化推进的关键驱动机制。中药活性成分以多靶点、多通路协同调控为特点，干预巨噬细胞免疫代谢具有相对独特的优势。本文先回顾巨噬细胞免疫代谢的基本理论，再阐释MASLD微环境信号如何启动巨噬细胞代谢重编程及其表观遗传锁定特征，并以“功能性靶点为纲”梳理黄酮及多酚类、萜类、生物碱类等不同结构类型中药活性成分干预MASLD纤维化的最新研究证据，旨在为基于“代谢重编程”策略的抗纤维化药物研发提供线索。