目的:观察桂杏水提取物对脂多糖(LPS)所致小鼠急性肺损伤的改善作用及其机制。方法:采用气管滴注LPS 20 mg/kg建立C57BL/6J小鼠急性肺损伤模型，灌胃给予不同剂量桂杏水提取物。通过HE染色评估肺组织病理变化；ELISA法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-1β、IL-10含量；全自动血液分析仪计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中有核细胞数、白细胞数及分型细胞数；比色法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活力与丙二醛(MDA)含量；免疫组化法检测核因子-κB p65(NF-κB p65)、F4/80、Toll样受体4(TLR4)蛋白阳性表达；逆转录聚合酶链式反应检测肺组织Il6、Ikba、Tnfa、C-X-C趋化因子配体1(Cxcl1)、肝细胞核因子4α(Hnf4a)、Snail转录因子与E盒结合锌指蛋白1(Zeb1)mRNA表达；蛋白免疫印迹法检测肺组织核内p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、TLR4、闭锁小环蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)及其磷酸化蛋白(p-IκBα)的表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠肺组织损伤评分显著升高(P<0.01),BALF中有核细胞总数、白细胞数与单核淋巴细胞数量明显升高(P<0.05或P<0.01),肺组织中促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β含量明显升高(P<0.05或P<0.01),IL-10含量显著减少(P<0.01),血清MDA含量显著升高，SOD活力显著降低(P<0.01),肺组织NF-κB p65、F4/80、TLR4蛋白阳性表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);核内p65、p-NF-κB p65、TLR4、p-IκBα和MyD88的蛋白表达明显上调，IκBα、ZO-1和Occludin的表达明显下调(P<0.05或P<0.01);肺组织Cxcl1、Hnf4a、Il6、Snail、Tnfa与Zeb1的mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01),Ikba的mRNA表达明显下调(P<0.05);与模型对照组相比，桂杏水提取物3、14 g/kg组小鼠肺组织损伤评分明显降低(P<0.05),7、14 g/kg组支气管肺泡灌洗液(BALF)中有核细胞总数、白细胞数与中性粒细胞明显减少(P<0.05或P<0.01),3 g/kg组单核淋巴细胞显著减少(P<0.01),各剂量组肺组织IL-6、IL-1β含量明显降低，IL-10含量明显升高(P<0.05或P<0.01),14 g/kg组TNF-α含量明显降低(P<0.05),3 g/kg组血清MDA含量降低(P<0.05),各剂量组SOD活力显著增强(P<0.01),肺组织TLR4阳性表达水平显著降低(P<0.01),7、14 g/kg组肺组织NF-κB p65及F4/80阳性表达水平明显降低(P<0.05),14 g/kg组肺组织核内p65、p-NF-κB p65、MyD88、TLR4及p-IκBα蛋白表达下调，IκBα、ZO-1、Occludin蛋白表达上调(P<0.05或P<0.01),Il6、Tnfa、Cxcl1、Snail、Zeb1 mRNA表达显著下调，Hnf4a、Ikba mRNA表达上调(P<0.05或P<0.01)。结论:桂杏水提取物可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，减轻炎症反应、氧化应激与上皮屏障破坏，从而对LPS诱导的急性肺损伤发挥保护作用。
目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路研究解毒化瘀颗粒调节肠道微生态对肝干细胞再生的影响及机制。方法:构建急性肝衰竭大鼠模型，设置正常对照组、模型对照组、解毒化瘀颗粒57.6 g/kg组，干预48 h后收集各大鼠肠道内容物悬液并制备肠道内容物总蛋白(IBRP),用于后续干预肝干细胞。体外培养WB-F344细胞，分为正常对照组、模型对照组、解毒化瘀颗粒0.1、0.2、0.4 mg/mL含药IBRP组。采用CCK-8法检测不同干预时间下的细胞存活率；倒置生物显微镜下观察肝干细胞形态结构；免疫荧光染色检测白蛋白(ALB);细胞角蛋白19(CK19)蛋白荧光表达水平；RT-qPCR法检测Alb、Ck19的mRNA表达；Western blot法检测PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、AKT、磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组肝干细胞形态明显皱缩，排列紊乱，细胞存活率显著降低(P<0.01),ALB、CK19蛋白荧光表达水平降低，Alb、Ck19 mRNA表达明显下调(P<0.05或P<0.01),p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值显著降低(P<0.01);与模型对照组相比，解毒化瘀颗粒0.1、0.2、0.4 mg/mL含药IBRP组的肝干细胞形态更加规整，细胞存活率显著升高(P<0.01),ALB、CK19蛋白荧光表达水平升高，Alb mRNA表达显著上调(P<0.01),p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值显著升高(P<0.01)。结论:经解毒化瘀颗粒干预后的肠道微生态可以明显促进肝干细胞的增殖分化，并显示出定向转化为成熟肝细胞的趋势，其机制与激活PI3K/AKT信号通路有关。
目的:观察茱萸丸对雄激素诱导的金黄地鼠皮脂溢出的影响及其相关机制。方法:采用双氢睾酮诱导金黄地鼠耳廓组织建立皮脂溢出动物模型，总造模周期为18 d。造模成功的50只金黄地鼠随机分为模型对照组、茱萸丸106、212、425 mg/kg及异维A酸3.7 mg/kg组，每组10只，另设正常对照组10只。造模后各组灌胃给予相应药物或无菌蒸馏水，连续4 w。评价耳廓形态学与HE病理改变；生化法检测耳廓组织游离脂肪酸(NEFA)、甘油三酯(TG)含量；ELISA法检测血清中睾酮(T)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)含量；16S rDNA技术检测金黄地鼠粪便的肠道菌群Alpha、Beta多样性及物种组成差异；UHPLC-MS/MS检测金黄地鼠血浆中氧化三甲胺(TMAO)、三甲胺(TMA)含量；Pearson检验分析肠道菌群与TMAO、TMA的相关性；免疫组化法检测金黄地鼠耳廓组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3 (NLRP3)、含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1 (Caspase-1)蛋白表达水平；Western blot及Real-time PCR法检测耳廓组织髓样分化因子88(MyD88)、白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、核转录因子κB p65(NF-κB p65)蛋白及mRNA表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组耳廓皮肤增厚、角化过度，血清T、LH含量升高，E2含量降低，肠道菌群Alpha多样性下降，厚壁菌门、杜氏牙形石属丰度升高，拟杆菌门、放线菌门、圣埃里立支杆菌属、粪杆菌属、布劳特氏菌属丰度降低，血浆TMAO、TMA、NLRP3炎性小体相关蛋白以及MyD88/IRAK1/TRAF6/NF-κB通路基因和蛋白表达上调(P<0.01);与模型对照组比较，茱萸丸各剂量组耳廓病变改善，血清T、LH含量降低、E2含量升高，肠道菌群Alpha多样性升高，疣微菌门、拟杆菌门、圣埃里立支杆菌属、布劳特氏菌属、嗜黏蛋白阿克曼菌属丰度升高，厚壁菌门、杜氏牙形石属丰度降低，血浆TMAO、TMA含量降低，NLRP3炎性小体及MyD88/IRAK1/TRAF6/NF-κB通路蛋白与mRNA表达下调(P<0.05或P<0.01)。结论:茱萸丸能够调控性激素水平，抑制皮脂溢出的病理改变，其机制可能与纠正菌群紊乱，减少TMAO、TMA生成，调控MyD88/IRAK1/TRAF6/NF-κB信号通路及其下游NLRP3炎性小体的表达有关。
肝癌是一种病死率高、预后差的恶性肿瘤，严重危害人类健康。目前常用治疗方法有手术、放化疗、靶向治疗等，手术仅适用于早期患者，放化疗对人体有很大的副作用，靶向治疗则费用高昂，这些问题使传统治疗手段存在一定局限性，因此寻找安全有效、低毒、价格低廉的新药物是癌症治疗的重要攻克方向。近年来，中医药对肿瘤的治疗作用逐渐受到重视。莪术始载于《药性论》,有破血行气、消肿止痛之功效，对于肝脏系统疾病的治疗具有显著作用。研究表明，莪术可抑制肝癌细胞的生长、侵袭、转移，其抗癌作用机制与抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞凋亡、阻滞肝癌细胞周期、抑制肿瘤血管生成、改善肿瘤微环境、调控微小RNA的表达等途径相关，本文将对莪术在肝癌治疗中的作用及机制研究进展作一综述，为其后续的深入研究及临床推广应用提供依据。
目的:研究五子衍宗丸对全反式维甲酸(atRA)诱导的神经细胞凋亡途径与泛素-蛋白酶体系统(UPS)的关系。方法:将大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12)随机分为空白对照组、模型对照组、五子衍宗丸125μg/mL组、MG132蛋白酶体抑制剂组。采用atRA诱导PC12细胞凋亡模型；采用CCK-8法测定细胞活力；流式细胞术检测细胞凋亡率；高通量RNA-seq测序技术对细胞总RNA测序，筛选差异表达基因，运用趋势分析找出目的趋势模块，对目的趋势模块进行GO富集分析和KEGG通路富集分析，筛选凋亡和泛素相关基因。再次以atRA诱导PC12细胞凋亡模型，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测凋亡基因细胞周期检测点激酶2(Chek2)、极光激酶B(Aurkb)、半胱天冬酶4(Caspase4)和泛素相关基因Polo-like激酶(Pik1)、泛素结合酶E2C(Ube2C)、同源蛋白3(Trib3)mRNA的表达。结果:五子衍宗丸细胞活力显著增加(P<0.01),细胞凋亡率降低(P<0.01);目的趋势模块GO富集分析和KEGG分析中，五子衍宗丸＿下调＿上调与MG132＿下调、五子衍宗丸＿上调＿下调与MG132＿上调显著富集的GO条目和KEGG通路有多数重合，筛选出的凋亡和泛素相关基因在PPI和共表达网络分析中连接度较高，且两个分析结果中共有的基因有Chek2、Aurkb、Caspase4等凋亡相关基因，Pik1、Ube2c、Trib3等泛素相关基因。既包含这些基因中的凋亡相关基因又包含这些基因中的泛素相关基因的KEGG通路有细胞周期，流体剪切力与动脉粥样硬化等通路；RT-qPCR结果显示，五子衍宗丸125μg/mL组凋亡相关基因、Trib3、Chek2、Aurkb mRNA的表达下调(P<0.05或P<0.01);MG132组凋亡相关基因、Trib3、Chek2、Aurkb mRNA的表达上调(P<0.05);MG132+五子衍宗丸组对于凋亡相关基因和UPS相关基因表达的影响与MG132组的趋势相反(P<0.05)。结论:五子衍宗丸能够抑制atRA诱导的PC12细胞凋亡，对神经元样细胞具有一定的保护作用。其机制与泛素有一定的关系，可能是通过调控Chek2、Aurkb、Birc5、Pik1、Ube2c、Aurka、Caspase4 mRNA的表达实现。
目的:从钙蛋白酶-1(Calpain-1)角度探讨丹参酮ⅡA减轻心肌缺血再灌注损伤的作用和机制。方法:体内实验采用左冠状动脉结扎法诱导大鼠心肌缺血再灌注损伤。SD大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、丹参酮ⅡA 5、10、20 mg/kg组和钙蛋白酶抑制剂Ⅲ(MDL-28170)10 mg/kg阳性对照组。体外实验采用缺氧复氧法诱导H9c2心肌细胞损伤。采用NBT染色检测心肌梗死面积；超声心动图评价心脏功能；TUNEL法测定心肌组织细胞凋亡；DHE染色测定组织和细胞活性氧(ROS)水平；试剂盒测定乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量和细胞Calpain-1活性；JC-1染色法测定线粒体膜电位(MMP)水平；Western blot法测定Calpain-1和肌/内质浆网钙泵(SERCA2a)蛋白表达；Fluo-3/AM测定心肌细胞Ca2+水平。分子对接预测丹参酮ⅡA与Calpain-1结合活性。结果:与假手术对照组相比，模型对照组大鼠心肌梗死面积增加，心脏LVEF和LVFS降低，LVEDD和LVESD增加，血清LDH、CK-MB活力增加，心肌细胞凋亡率增加，ROS水平和MDA含量增加，SOD活力降低，心肌组织Calpain-1蛋白表达上调，SERCA 2a蛋白表达下调(P<0.01);与模型对照组相比，丹参酮ⅡA 20 mg/kg和MDL-28170 10 mg/kg组心脏LVEF和LVFS增加，LVEDD和LVESD降低，血清LDH、CK-MB活力减少，细胞凋亡率降低，ROS水平和MDA含量降低，SOD活力增加，心肌组织Calpain-1蛋白表达下调，SERCA2a蛋白表达上调(P<0.05或P<0.01)。体外实验结果在氧化应激、凋亡、Calpain-1和SERCA2a蛋白表达方面与体内结果一致。体外实验结果显示，与空白对照组相比，模型对照组心肌细胞Calpain-1活力增加，Ca2+水平明显增加(P<0.01);与模型对照组相比，丹参酮ⅡA 20、40μmol/L组和MDL-28170组Calpain-1活力降低、蛋白表达上调，Ca2+水平降低(P<0.05或P<0.01)。分子对接结果显示，丹参酮ⅡA与Calpain-1具有很好的结合活性。结论:丹参酮ⅡA对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制可能与下调Calpain-1表达，上调SERCA2a表达，进而抑制心肌细胞凋亡，氧化应激和Ca2+超载有关。
猪牙皂为“小毒”中药。本文通过查阅历史文献中对猪牙皂毒性的记载，结合现代研究分析猪牙皂引起毒性反应的物质基础、分子机制，毒性反应的临床主要表现及对策，评价毒性反应与药效活性的关系，以期为猪牙皂的科学认识及其临床合理应用提供参考。
目的:氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导模型是研究结直肠息肉(Colorectal Polyp, CP)的经典模型，但文献报道的造模参数异质性较高，研究人员常需在参数选择上耗费大量的探索时间。本研究旨在筛选出AOM/DSS诱导的高CP荷载模型，并初步获取其微生态特征谱，为该模型的良好应用提供方法学依据。方法:基于2010-2025年知网、维普数据库试验文献中AOM/DSS诱导模型的高频建模参数设计多参数、多水平比较试验，采用疾病活动指数评分(DAI)、CP荷载率、组织病理及血清炎性因子水平等指标筛选高CP荷载模型，并使用16S rRNA测序分析该模型的菌群变化。结果:数据挖掘显示，C57BL/6雄性小鼠一次性注射AOM(10或12.5 mg/kg)联合2%或2.5%DSS(7 d/次，共3循环)、总实验周期10或12周是AOM/DSS建模的高频方案；基于此开展的比较研究显示：(1)试验周期推进至10周，各模型组小鼠CP生成不稳定(荷载率<40%);至12周，正常饮食(ND)+12.5 mg/kg AOM+2%DSS组与高脂饮食+12.5 mg/kg AOM+2.5%DSS组的CP荷载率均达100%,病理类型以管状腺瘤伴轻度异型增生为主，为高CP荷载模型；两种高CP荷载模型均呈现特征性的菌群失调，表现为健康标志菌粪杆菌属丰度下降(LDA>2,P<0.05)。结论:造模周期是提高CP荷载率的关键参数，试验推进至12周可形成高CP荷载模型；该模型肠道菌群可出现菌群失调，表现为健康标志菌丰度下降。
目的:明确日本医蛭(Hirudo nipponica Whitman)的新型形态鉴别特征，构建基于形态学、生物效价与分子生物学的多维度鉴别体系，为其品种鉴定、质量控制提供科学依据。方法:收集我国11个省份19批市售日本医蛭样品，采用传统性状鉴别法观察样品背部纵纹形态差异；提取样品基因组DNA,扩增细胞色素C氧化酶亚基Ⅰ(COI)基因序列，进行变异位点检测与Blast序列比对，结合K2P模型计算种内与种间遗传距离，构建邻接(NJ)系统发育树。通过凝血酶滴定法测定各样品抗凝血活性，量化其生物效价。结果:性状鉴别显示，市售样品可依据背部纵纹形态明确分为两类，即虚线型与实线型。分子生物学分析表明，虚线型日本医蛭与日本医蛭标准COI序列匹配度高，种内遗传距离小，符合正品特征；实线型日本医蛭与正品COI序列存在显著变异，种间遗传距离超出种内变异阈值，在NJ系统发育树中单独聚类。生物效价测定结果显示，虚线型日本医蛭抗凝血酶活性为115～402 U/g,实线型日本医蛭抗凝血酶活性为233～3 444 U/g。整体而言，实线型日本医蛭的抗凝血活性显著高于虚线型日本医蛭，且实线型日本医蛭活性离散度更大，稳定性相对较差。结论:结合形态学、分子生物学及活性评价多维度分析，虚线型日本医蛭与实线型日本医蛭在性状鉴定和含量测定方面均符合2025年版《中华人民共和国药典》正品日本医蛭的相关标准，二者均可作为药用水蛭使用；但实线型日本医蛭与虚线型日本医蛭相比存在显著的遗传分化和一定的形态差异，且二者野生种群存在明确的地理分布界限，据此推测实线型日本医蛭为日本医蛭的地理亚种。鉴于实线型日本医蛭的药理活性范围跨度较大，从保障临床用药效果稳定的角度考量，更推荐使用抗凝活性范围较为稳定的虚线型日本医蛭。
目的:基于网状Meta分析系统评价并比较6种中医经典代表性活血化瘀方剂联合西医常规治疗糖尿病下肢血管病变(Diabetic Lower Extremity Vascular Disease, DLEVD)的临床疗效及安全性，筛选不同评价指标下的最优干预方案，为临床精准用药提供循证医学依据。方法:本研究系统检索了包括中国知网(CNKI)、万方(WanFang Data)、维普(VIP)在内的中文数据库，以及PubMed、Embase、Web of Science和The Cochrane Library等英文数据库。检索范围锁定为上述方剂治疗DLEVD的随机对照试验(RCT),时间跨度设定为从各数据库建库起至2025年12月。文献的筛选、数据提取及偏倚风险评估工作均由两名研究人员独立完成，运用Stata 18.0软件执行网状Meta分析。结果:研究最终纳入57项RCT,涉及患者总数达4 455例。分析结果表明，相较于单纯西医常规疗法，6种联合方案在改善临床总有效率方面均表现出更优的疗效。其中血府逐瘀汤+西医常规排序位于首位(SUCRA=86.6%);在改善踝肱指数(ABI)方面，桃红四物汤+西医常规(SUCRA=78.9%)疗效最优；在改善趾肱指数(TBI)方面，补阳还五汤+西医常规(SUCRA=93.4%)疗效最优；在改善下肢血流峰值速度方面，当归四逆汤+西医常规(SUCRA=78.4%)疗效最优；在扩大下肢动脉血管内径方面，桃红四物汤+西医常规(SUCRA=69.6%)疗效最优。安全性方面，各组不良反应发生率差异无统计学意义。综合二维散点图结果显示，血府逐瘀汤在总体有效率上最具优势，而桃红四物汤与当归四逆汤在兼顾有效率与改善客观微循环指标方面具有双维度综合优势。结论:基于现有证据，6种中医经典方剂联合西医常规治疗DLEVD在改善临床症状、下肢血流动力学及神经传导方面均优于单纯西医治疗。其中，桃红四物汤与当归四逆汤在改善下肢血液循环方面优势明显，血府逐瘀汤在总体疗效判定上表现最佳。