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基于网络药理学和实验验证探讨甘草附子汤治疗类风湿关节炎的作用机制
潘东梅;黄新涛;李海鸿;陈晨;沈新锋;廖智毅;朱怡萍;许传明;易延逵;目的:本研究旨在对甘草附子汤治疗类风湿关节炎的作用机制进行网络药理学分析。方法:甘草附子汤的活性成分和靶点从中药系统药理学和药物数据库(DrugBank)中获取。网络药理学方法涉及“药物-成分-靶点”网络图的构建和靶点预测。使用京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)数据库确定甘草附子汤和类风湿关节炎集群网络的重要信号通路。用分子对接软件(AutoDock vina)对主要活性成分与核心靶蛋白进行计算机模拟对接，预测主要成分与核心靶点的结合度。动物实验验证甘草附子汤对类风湿关节炎模型小鼠相关蛋白表达的影响。结果:筛选出山柰酚、柚皮素、甘草查耳酮A、异鼠李素、β-谷甾醇等82个有效成分，对应于甘草附子汤的151个目标。此外，1 979个基因与类风湿关节炎密切相关，其中有88个与甘草附子汤的靶点重叠，被认为与治疗相关。功能富集分析表明，甘草附子汤通过调节多种途径发挥其在类风湿关节炎中的药理作用，包括细胞凋亡和自噬、软骨分化、炎症和免疫调节等。动物实验方面，与正常对照组比较，模型对照组小鼠关节肿胀明显，关节炎指数评分显著升高(P<0.01),踝关节中p-ERK1、ERK1和COX-2阳性表达均显著升高(P<0.01);与模型对照组比较，甘草附子汤4.8 g/kg组能显著抑制关节肿胀，明显降低关节炎指数评分(P<0.05或P<0.01),明显改善踝关节病理变化，踝关节中p-ERK1、ERK1和COX-2阳性表达显著降低(P<0.01)。结论:甘草附子汤是通过多组分、多靶点和多途径协同治疗类风湿关节炎。
分子对接与体内验证联合探讨穿山龙复方对痛风模型大鼠TLR4/MyD88/NF-kB信号通路的影响
卢芳;蒋鑫;徐晓敏;刘树民;目的:探讨穿山龙复方对痛风性关节炎(GA)合并高尿酸血症(HUA)模型大鼠Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)(TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路的影响。方法:先运用分子对接技术预测穿山龙复方中主要活性成分与TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关靶蛋白的分子间相互作用，再建立痛风性关节炎合并高尿酸血症大鼠复合模型进行体内实验验证。将48只雄性SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、阳性对照秋水仙碱0.3 mg/kg组及穿山龙复方0.2、0.4、0.8 g/kg组。用尿酸钠、氧嗪酸钾和10%酵母饲料造模的同时，分别给予相应的药物灌胃。7 d后取材，测定踝关节肿胀度；HE染色观察踝关节病理学变化，血清白细胞介素-8(IL-8)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量；以Real-timePCR法测定大鼠踝关节中Tlr4、Myd88、Nfkb mRNA表达。结果:分子对接结果表明复方的主要活性成分与TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的靶蛋白均有良好的结合活性，其中薯蓣皂苷与TLR4结合活性最强。体内实验结果表明，与正常对照组相比，模型对照组大鼠血尿酸含量以及踝关节损伤程度均显著增加，血清IL-1、IL-8、TNF-α的含量显著升高(P<0.01),踝关节中Tlr4、Myd88、Nfkb mRNA表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较，穿山龙复方各剂量组和秋水仙碱组对GA&HUA复合模型大鼠血尿酸含量以及踝关节损伤程度显著减轻，血清中IL-1β、IL-8、TNF-α的含量显著降低(P<0.01),踝关节中Tlr4、Myd88、Nfkb mRNA表达显著下调(P<0.01)。结论:穿山龙复方可以通过调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路达到抗痛风性关节炎和高尿酸血症的作用。
高良姜素的药理作用及机制研究进展
王晓晴;孙允红;赵方舒;尹怡铭;倪雯婷;李保宏;侯林;高良姜素是主要存在于中药高良姜、蜂胶中的一种天然黄酮类化合物。现代研究表明，高良姜素具有抗炎、抗肿瘤、皮肤保护、抗糖尿病及其并发症、抗纤维化、抗病原微生物、神经保护等多种药理活性，应用前景广阔。本文对高良姜素的药理作用及作用机制进行综述，以期为高良姜素在医药领域的开发应用提供理论依据。
基于数据挖掘的全国各地区运用中医药防治新型冠状病毒肺炎的用药规律研究
吴红英;许光兰;赵媚;王光耀;陈小丽;陈青蓝;明春玉;目的:应用数据挖掘方法探讨全国各地区运用中医药防治新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的用药规律。方法:收集国家、各省、自治区、直辖市卫健委官网发布的诊疗方案,及中国知网、万方、维普三大数据库相关文献报道,运用Microsoft Excel 2003进行中药频数、性味、归经统计,通过SPSS Modeler 14.1软件所提供的Apriori算法进行关联规则分析,利用SPSS 23.0软件进行因子分析、聚类分析。结果:共筛选出212个中药处方,含162味中药。使用频数排名前4位的中药分别是甘草、杏仁、麻黄、藿香。排名前4位的药性分别为寒、温、微寒、平,药味为甘、苦、辛。从归经上看,归肺经、胃经最多。按功效分类,使用频数排名前4位的药物为清热药、解表药、补气药、补阴药。根据高频药物的关联规则分析,置信度最高的2组药分别为"杏仁→石膏、麻黄(100%)""杏仁→石膏、麻黄、甘草(100%)"。高频药物聚类分析成8类。结论:数据挖掘结果发现各地区防治COVID-19中医药处方中以清热补虚,固护脾胃为主,后期以补气药、补阴药居多,总结得出了常用药物使用特点,为临床上防治COVID-19提供一定的指导作用。
丹参HPLC指纹图谱及总抗氧化活性谱效关系研究
彭丽颖;梁悦;施君君;李青苗;杨安东;目的:建立丹参药材HPLC指纹图谱，研究丹参提取物指纹图谱与抗氧化活性之间的谱效关系。方法:采用HPLC法建立丹参的指纹图谱；使用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012.130723版)”进行相似度评价；分别采用ABTS法及FRAP法检测总抗氧化活性；以总抗氧化活性为药效指标，采用偏最小二乘回归法分析其谱效关系。结果:丹参醇提物指纹图谱中共有峰数为14个，其中x8为内标峰，未计算在内，其余13个共有峰中，7个与药效呈正相关，6个呈负相关，x1、x3、x5、x6为主要药效峰。结论:丹参提取物具有较强的抗氧化作用，其抗氧化活性是多种成分共同作用的结果。
基于数据挖掘和网络药理学的中医药治疗动脉粥样硬化用药规律及特点分析
狄培琰;康乐;孟驿佳;柴彬;苗明三;苗晋鑫;目的:基于数据挖掘与网络药理学分析期刊与专利文献中治疗动脉粥样硬化疾病方剂的用药配伍规律及作用机制。方法:筛选中国知网、万方、维普数据库、PubMed等数据库中近10年治疗动脉粥样硬化疾病的方剂，整理后采用IBM SPSS Statistics 24、Clementine 12.0等数据挖掘处理软件，分析药物配伍之间的内在联系及关联规则，总结治疗动脉粥样硬化方剂中的用药规律、核心药物配伍以发现新方；并运用中药系统药理学数据(TCMSP)等数据库对其核心药物进行作用机制分析，构建靶基因-信号通路关系网络。结果:通过输入主题词“动脉粥样硬化”、“中药”、“中医”,收集整理近10年有关中医药治疗动脉粥样硬化的文献258篇，收集处方153首，通过频数分析和关联规则分析得到高频药物22个，核心药对19个；对核心药对“红花-桃仁-当归”进行网络药理学分析，前十位靶点分别是SRC、JUN、CASP3、MAOA、SLC6A4、ADRA1B、CHRM2、ADRA2C、PRKCA、BCHE;Reactome通路富集分析主要富集在胺配体结合受体通路、雌激素依赖性基因表达通路、细胞凋亡、血小板聚集(堵塞形成)、白介素4和白介素13信号通路、MECP2神经元受体等信号通路。结论:治疗动脉粥样硬化的方剂多以活血行气、散瘀止痛为主，辅以补血活血、补气益气，其核心药物对配伍活性成分主要通过干扰SRC、JUN、CASP3、MAOA等靶点及调节细胞凋亡、血小板聚集(堵塞形成)、神经元受体及炎症相关信号通路等来治疗动脉粥样硬化。
基于网络药理学和分子对接的白芷干预实验性偏头痛大鼠有效成分及作用机制探讨
陈文莉;孙杰玉;李蕊;陈瑞鑫;连艳;蒋桂华;目的:基于网络药理学预测白芷治疗偏头痛的主要成分及相关靶点通路，并考察白芷对实验性偏头痛大鼠的作用及机制。方法:在中药系统药理学数据库(TCMSP)平台收集白芷的活性成分及其对应的靶点，检索GeneCards、DrugBank数据库得到偏头痛相关靶点，将白芷活性成分靶点与偏头痛靶点取交集，采用Cytoscape软件构建“药物-成分-疾病-靶点”网络；通过String数据库构建蛋白相互作用网络。通过DAVID平台，进行基因功能(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析；选取关键靶点及核心活性成分，使用AutoDock软件进行分子对接。用硝酸甘油建立偏头痛大鼠模型，设置正常对照组、模型对照组、盐酸氟桂利嗪0.001 g/kg组、白芷水煎液0.83、3.33 g/kg组，应用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中降钙素基因相关肽(CGRP)、5-羟色胺(5-HT)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)和脑组织中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)的含量；通过上述指标变化评价白芷对偏头痛大鼠的干预作用。结果:网络药理学筛选得到18个白芷对偏头痛有效的活性成分，其中β-谷甾醇、豆甾醇、别欧前胡素、珊瑚菜素、异珊瑚菜素这5种为治疗偏头痛的核心成分；筛选出31个共有靶点，其中雌激素受体(ESR1)、半胱氨酸蛋白酶(CASP3、CASP8)、前列腺素内过氧化物酶(PTGS2)、即早表达基因(JUN)为潜在药效靶点；通路注释分析得到38条信号通路，其中神经活性配体-受体相互作用、5-羟色胺能突触信号通路等20条与偏头痛有关。将上述5种成分与5个靶点进行分子对接，其亲和力均小于-3 kcal/mol。动物实验结果显示，白芷能显著降低偏头痛模型大鼠血清中CGRP、5-HT、NO、ET和脑组织中5-HT、DA、NE含量。结论:白芷对大鼠的偏头痛症状有显著改善作用，其主要有效成分可能为植物甾醇及珊瑚菜素、异珊瑚菜素等香豆素类成分；其作用机制可能与作用于5-HT受体，影响5-羟色胺能突触等信号通路，进而降低5-HT等递质的含量有关。
中药多糖降脂作用机理的研究进展
代云云;谢晓蓉;王鹏波;刘建飞;孙艳艳;邸多隆;糖类化合物(单糖、寡糖和多糖)是自然界生物体内存在最广泛的物质之一,与核酸、蛋白质、脂质等构成生命活动的基本物质。多糖类成分是中药中重要的有效物质,已在免疫调节、抗病毒、抗肿瘤、抗辐射、抗衰老和降血脂等方面展示出显著的药理活性。近年来,中药多糖降血脂作用的研究引起国内外学者高度关注并取得重要进展。本文综述了近年来国内外对中药多糖降血脂作用机制的研究进展,并对中药多糖应用于高血脂治疗的前景进行了展望,以期为进一步开发以中药多糖为来源的中药新药提供参考。
基于网络药理学和实验验证探讨补阳还五汤含药血清对高糖损伤血管内皮细胞的影响
洪玉书;张晶;李玉梅;刘婧;宋张婕;王楚盈;目的:基于网络药理学结合实验验证，探讨补阳还五汤含药血清对高糖损伤血管内皮细胞的影响。方法:基于复方网络药理学从TCMSP数据库、化源网、Swisstarget prediction数据库获取补阳还五汤有效化学成分及靶点，通过GeneCards、OMIM、Drugbank数据库收集糖尿病血管并发症相关靶点，运用String数据库构建关键靶点PPI网络图。基于Metascape数据库进行GO和KEGG富集分析。使用Autodock和Pymol软件进行分子对接验证。建立高糖诱导的HUVECS细胞损伤模型，给予5%、10%补阳还五汤含药血清；采用CCK-8法检测HUVECs细胞增殖情况，TBA法测定MDA含量；黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性；Annexin V-FITC/PI双标记法联合Hoechst 33258、JC-1检测细胞凋亡情况；ELISA法检测IL-6、TNF-ɑ炎性因子含量；Western Blot法检测VEGF、p-AKT和AKT蛋白的表达。结果:补阳还五汤治疗糖尿病血管并发症有效成分为69个，潜在靶点306个，涉及的主要有效成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇，关键靶点有血管内皮生长因子(VEGFA),细胞炎性因子TNF、IL6等；生物学过程涉及对激素的反应、细胞对氮化合物的反应及对细胞因子的反应等，细胞组成涉及膜筏、膜侧和受体复合物等；分子功能涉及激酶活性与结合、脂质结合和转录因子结合等过程，其发挥作用机制的通路可能与脂质和动脉粥样硬化，细胞凋亡与衰老，生长激素的合成分泌，胰岛素抵抗，糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路及PI3K-AKT信号通路等相关。基于网络药理学结果佐以实验验证，结果表明与模型对照组比较，18.5 g/kg补阳还五汤10%含药血清组细胞存活率显著增加(P<0.01),18.5 g/kg补阳还五汤含药血清5%、10%组可降低受损内皮细胞MDA含量(P<0.05或P<0.01),显著提高SOD活力(P<0.01),显著抑制细胞凋亡，降低受损内皮细胞IL-6、TNF-ɑ含量(P<0.05或P<0.01),降低VEGF、p-AKT/AKT蛋白表达(P<0.01),改善高糖状态的血管内环境。结论:补阳还五汤能够改善高糖状态的血管内环境，治疗糖尿病血管并发症，机制可能与其保护高糖损伤内皮细胞，促进细胞增殖，抑制细胞凋亡及炎症因子生成，以及下调VEGF和p-AKT/AKT蛋白，调节调控PI3K/AKT信号通路有关。