中药药理与临床

贯叶连翘药理作用及其机制研究新进展

贯叶连翘是一种多年生草本植物，入药部位为全草或带根全草，具有清热解毒，收敛止血，利湿等功效。贯叶连翘中主要含有黄酮类、苯并二蒽酮类、间苯三酚类等化学成分，这些成分表现出良好的抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗抑郁、抗菌以及保肝、保护神经细胞等药理活性，被广泛应用于制药与临床。同时对贯叶连翘不同的抗病机制进行研究，发现其作用机制较为复杂，且部分机制尚未明确。本文对贯叶连翘的药理作用及作用机制相关文献进行整理分析，并系统综述，以期为贯叶连翘后续的深入研究和利用前景提供参考。

经典名方炙甘草汤治疗心律失常的研究现状

心律失常是人群中普遍发生的一种心血管疾病，具有较高的患病率、死亡率，既可单独出现，也可合并其他疾病出现，已成为困扰医学领域的一大难题。炙甘草汤是临床上治疗心律失常的经典方剂并发挥着重要作用，具有多途径、多靶点、疗效显著、安全性高、副作用少的特点。近年来随着对其药理、作用机制以及临床研究的不断深入，发现炙甘草汤能够通过调控离子通道、抑制细胞自噬、调控自主神经系统、改善能量代谢、缓解氧化应激、抑制免疫炎症反应、等多途径对心律失常发挥作用；同时能够显著改善心律失常患者的临床症状。然而目前尚缺乏对炙甘草汤治疗心律失常相关文献的系统性整理及归纳分析。本文对炙甘草汤中各中药组分的现代药理学作用以及该方治疗心律失常的作用机制和临床研究进展等三个方面进行综述，为炙甘草汤治疗心律失常提供理论和临床诊疗思路。

基于网络药理学-分子对接探讨四逆散“异病同治”溃疡性结肠炎和肠易激综合征的作用机制

目的:以中医“异病同治”理论为依据，采用网络药理学-分子对接方法探讨四逆散“异病同治”溃疡性结肠炎和肠易激综合征的作用靶点及可能作用机制。方法:通过TCMSP等中药化合物数据库结合文献挖掘获取四逆散的化学成分和作用靶点；结合GeneCards、OMIM、DRUGBANK、TTD等数据库获取四逆散治疗溃疡性结肠炎和肠易激综合征的作用靶点。采用Cytoscape软件绘制四逆散“中药-成分-靶点”网络及“中药-共有靶点-疾病”网络。借助STRING数据库及Cytoscape软件构建PPI网络，分析获得核心作用靶点。采用Metascape平台工具对四逆散治疗溃疡性结肠炎和肠易激综合征的共有靶点进行GO分析、KEGG通路分析等。使用AutodockTools软件对四逆散主要活性成分与作用靶点进行分子对接。结果:筛选得到四逆散化学成分144个，对应靶点257个，溃疡性结肠炎331个，肠易激综合征866个，以及44个药物成分和疾病共同靶点。PPI网络中关键蛋白排名靠前的几个靶点为TP53、AKT1、IL-6、TNF;获得GO、KEGG富集分析结果排名靠前的有20种生物过程、15种分子功能、8种细胞组分及22条信号通路。KEGG分析其调节的通路主要与PI3K-AKT信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、JAK-STAT信号通路等密切相关。分子对接结果显示关键成分与对应靶点具有较好的结合活性。结论:四逆散治疗溃疡性结肠炎和肠易激综合征可能涉及以TP53、AKT1、IL-6、TNF等核心靶点为代表，其实现异病同治的作用可能与调控PI3K-AKT、TNF、JAK-STAT等信号通路有关。

中药毒理学研究进展

黄芪防治心血管疾病的作用机制研究进展

心血管疾病是全球范围内发病率和致死率最高的疾病，黄芪作为心血管疾病治疗中的常用药物，其药理机制研究备受关注。目前发现黄芪及其化合物具有抗炎、抗氧化应激、抗纤维化、调整糖脂代谢、调节钙钾离子转运、促进血管生成等多重作用，以保护心血管组织细胞免受各种病理因素损伤，阻滞各种病理过程导致的心血管结构异常重塑，促进病理损伤后心血管再生，并维持心血管物质代谢稳态。基于此，本文综述了近10年黄芪发挥上述作用防治心血管疾病的相关作用机制，以期推动黄芪在心血管疾病防治中的机制研究及药物临床转化。

基于网络药理学、分子对接和动物实验探究黄芪桂枝五物汤预防运动性疲劳的作用

目的:采用网络药理学-分子对接的方法，探讨黄芪桂枝五物汤预防运动性疲劳(Exercise-induced fatigue, EF)的作用机制，并进行动物实验验证分析。方法:通过网络药理学工具获得黄芪桂枝五物汤预防EF的有效成分、核心靶点和信号通路。构建EF大鼠模型，进行HE染色、ELISA、PCR法验证网络药理学预测的主要靶点及预防效果。结果:筛选出黄芪桂枝五物汤中43个活性成分和242个潜在靶点，运动性疲劳潜在靶点1 002个；药物和疾病交集靶点104个，包括AKT1、IL6、TNF、IL1B、PPARG、PTGS2等。KEGG富集分析结果包括AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路等；分子对接结果显示豆甾醇、刺芒柄花素及原阿片碱等活性成分与PTGS2、PTGS1、CHRM1等关键靶点表现出良好的对接活性，黄芪桂枝五物汤可能通过影响AKT1、IL-6、TNF、IL-1B、PPARG、PTGS2等靶蛋白的表达进而调控炎症反应和细胞凋亡。黄芪桂枝五物汤可以使大鼠肌纤维排列更紧密，增强大鼠四肢肌力、运动耐力、心脏供血能力，且缓解心脏过度代偿。与正常对照组比较，模型对照组游泳力竭时间与四肢抓力显著减少，血清中肌酸激酶(CK)、血乳酸(BLA)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、缺氧诱导因子(HIF-1α)的含量显著升高，血管内皮生长因子(VEGF)与促红细胞生成素(EPO)的含量显著降低(P<0.01),雌激素受体1(Esr1)表达下调，前列腺素内过氧化物合酶2(Ptgs2)、蛋白激酶1(Akt1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Pparg)和果寡糖(Fos)mRNA表达上调(P<0.05);与模型对照组比较，黄芪桂枝五物汤组游泳力竭时间与四肢抓力显著增加，血清中CK、BLA、IL-6、TNF-α、HIF-1α的含量显著减少；VEGF、EPO的含量显著增加(P<0.01);Esr1 mRNA表达上调，Ptgs2、Akt1、Pparg、Fos mRNA表达下调(P<0.05)。结论:黄芪桂枝五物汤中槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚等化合物发挥核心作用，通过影响PTGS2、PTGS1、ADRB2等靶蛋白的表达并参与AGE-RAGE、TNF、IL-17信号传导途径，发挥预防运动性疲劳的作用。

基于网络药理学的六味地黄丸治疗高血压、2型糖尿病、阿尔茨海默病的异病同治机制分析

目的:借助网络药理学研究模式,以中医理论为指导原则,从分子水平探究六味地黄丸对高血压、2型糖尿病、阿尔茨海默病"异病同治"的物质基础和作用机制。方法:使用TCMSP、Swiss Target Prediction、STITCH数据库筛选出六味地黄丸的化学成分及其作用靶点,结合从Genecards、HPO、OMIM数据库以及GEO数据库中获取的基因芯片挖掘出的疾病靶点,将二者取交集后获取的共有靶点导入STRING数据库获得蛋白质相互作用关系,运用Cytoscape软件构建"中药-化合物-靶点"网络及PPI网络,运用Auto Dock软件进行分子对接。最后借助DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。结果:筛选出六味地黄丸活性成分69个,作用靶点280个,高血压、2型糖尿病、阿尔茨海默病及六味地黄丸共有靶点如VEGFA、IL-6、MMP-9、PPARG等21个。结论:该研究初步揭示了六味地黄丸对三病"异病同治"作用的现代生物学机制,包括影响血管生成及内皮功能、炎症反应、缺氧反应,为探究中医"异病同治"治疗原则的科学内涵提供了一定的依据。

基于“脾不散精、痰瘀互结”理论探讨线粒体自噬与动脉粥样硬化的关系

动脉粥样硬化疾病的发病机制、诊断和治疗是目前医学研究的热点。线粒体自噬是清除功能失调的线粒体，在动脉粥样硬化中作用显著。适当的自噬有助于清除受损线粒体以维持细胞稳态，而自噬不足则会产生有害物质。中医认为动脉粥样硬化是与脾不散精、痰瘀互结密切相关，线粒体自噬与中医的祛痰化瘀理论相一致。因此本文将基于“脾不散精、痰瘀互结”理论从中、西医不同的角度探讨线粒体自噬与动脉粥样硬化的关系，同时对中医药通过干预线粒体自噬治疗动脉粥样硬化的作用靶点进行总结，为中医药防治动脉粥样硬化提供新思路。

连花清瘟联合常规疗法治疗新型冠状病毒肺炎的随机对照试验的系统评价

目的:对连花清瘟联合常规疗法治疗新型冠状病毒肺炎的随机对照试验进行系统评价，旨在探求连花清瘟联合常规疗法治疗新型冠状病毒肺炎的临床证据。方法:检索常用的数据库知网、CBM、万方、VIP、PubMed、Embase、Cochrane Library中有关连花清瘟联合常规疗法治疗新型冠状病毒肺炎的随机对照试验。对符合纳入标准的文献使用Revman5.4进行系统评价，并使用GRADE系统进行证据等级评价，以期得到临床证据。结果:最终纳入13篇文献，结果显示连花清瘟联合常规疗法在总有效率、症状改善率、症状消失时间、发热消失时间、住院时间、CT好转率、转重型率方面优于常规疗法，且不良反应较少，安全性优于常规疗法，结果具有统计学意义。结论:连花清瘟联合常规疗法治疗新型冠状病毒肺炎的疗效和安全性较好，但还需要更多的临床试验证据。

中医药靶向TGF-β1/SMAD信号通路防治肾纤维化研究进展

肾纤维化是各种慢性肾脏病进展至终末期肾衰竭不可避免的共同病理过程，严重危害着人类健康。大量研究证实TGF-β1/SMAD信号通路在肾纤维化的发展中发挥着重要作用。中医药在防治肾纤维化方面具有独特优势和良好前景，其中有不少可靶向调节TGF-β1/SMAD信号通路的单味中药及其有效成分或其复方。本文就TGF-β1/SMAD信号通路在慢性肾脏病肾纤维化中的作用以及近年来中医药靶向TGF-β1/SMAD信号通路防治肾纤维化研究进展作简要综述，以期为临床中医药防治肾纤维化提供参考。