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柴胡皂苷类成分化学与药理和毒理作用研究进展
黄伟;孙蓉;柴胡皂苷类成分是柴胡的主要化学和生物活性成分,主要分为柴胡皂苷a、b、c和d,本文综述了国内学者近年来对柴胡皂苷类化学成分的药理和毒理作用研究概况。
中药复方治疗阿尔茨海默症的研究进展
臧彩霞;鲍秀琦;孙华;张丹;阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是一种以老年斑沉积和神经纤维缠结为主要特征的神经退行性疾病。研究表明AD的发病机制复杂,用于治疗AD的药物均属于单靶向药物,只能改善或缓解患者的症状,并不能延缓或阻止疾病的进程,因此迫切需要开发既能改善又能缓解疾病进程的药物。中药复方因其可作用于多靶点、多系统、多环节、多途径而在研究及治疗老年痴呆方面表现出独特的优势,是药物研发的重要来源。因此,本文对常用的治疗AD的中药复方的研究作一综述,以期为AD的中药研发提供新的思路。
天麻素对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠小鼠的镇静催眠作用研究
龙盼;胡晓霞;胡琦兰;陶玲;周雪;沈祥春;张敏;目的:探讨天麻素对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠小鼠睡眠的改善作用。方法:将KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、天麻素10、20、40 mg/kg组、地西泮2.6 mg/kg组,除正常对照组外,其余各组采用腹腔连续注射2 d PCPA,建立失眠小鼠模型。造模成功后,各组灌胃给予相应药物,模型对照组及正常对照组灌胃给予相应体积生理盐水,连续6 d,每天称量小鼠体质量并记录其行为变化;第6 d末次给药后,观察腹腔注射戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠发生率、睡眠潜伏期及睡眠时间;苏木精-伊红染色法(HE)观察各组小鼠海马组织病理变化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠大脑皮层5-羟色胺(5-HT)含量,蛋白免疫印迹法检测细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL-2)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-6(IL-6)蛋白表达的变化。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠体质量下降,睡眠发生率下降,睡眠潜伏期延长,睡眠时间缩短(P<0.01),小鼠海马区部分神经元细胞胞核固缩深染,胞质溶解,大量锥体细胞排列紊乱,细胞体积明显变小,胞核固缩,小鼠大脑皮层中5-HT含量减少(P<0.01),IL-6蛋白表达、p-ERK/ERK比值明显升高(P<0.01),BCL-2、IL-1β蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,天麻素10、20、40 mg/kg组小鼠体质量恢复,睡眠率升高,睡眠潜伏期缩短,睡眠时间延长(P<0.01),天麻素在一定程度上改善了大脑组织的病变程度,明显恢复脑组织中5-HT含量,明显逆转了IL-6、BCL-2、IL-1β蛋白表达以及p-ERK/ERK比值(P<0.05或P<0.01)。结论:天麻素对PCPA致失眠小鼠的睡眠具有显著的改善作用,其机制可能与调节脑内IL-6、IL-1β、BCL-2蛋白表达以及p-ERK/ERK比值有关。
连花清瘟颗粒对新型冠状病毒肺炎的临床疗效及其机制的网络药理学研究
王法财;沈炳香;何春远;赵为陈;聂松柳;目的:探讨连花清瘟颗粒对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床疗效及其机制的网络药理学研究。方法:选取2020年1月20日～2020年2月28日在安徽医科大学附属六安医院入住的,均给予连花清瘟颗粒联合常规治疗的55例确诊为COVID-19的患者作为研究对象,统计分析其治疗前后主要临床症状改善情况及实验室检查指标的变化。通过TCM@Taiwan、TCMSP及TCMID数据库筛选的主要活性成分化合物及其主要靶点,采用GeneCards、OMIM及UniProt从人类基因数据库中筛选出与COVID-19相关的基因靶点,通过Cytoscape软件绘制治疗COVID-19的复方调控网络,并采用Cytoscape软件中自带Bisogenet程序构建治疗COVID-19的PPI蛋白互作网络,采用CytoNCA对PPI进行网络拓扑分析,最后采用R语言中Bioconductor程序包对筛选出的基因靶点进行GO和KEGG通路分析。结果:治疗后3 d,总有效率为74.55%,痊愈28人,患者主要体征包括体温、呼吸频率、脉搏均明显下降(P<0.05),治疗后7 d,总有效率为92.73%,痊愈39人,患者主要症状包括发热、咳嗽、乏力、胸闷人数相较于治疗前均明显减少(P<0.05或P<0.01),住院天数为(16.27±5.88)d,且通过统计核酸检测转阴时间为(14.98±5.27)天,患者住院期间未见与连花清瘟颗粒相关的不良反应及毒副作用。治疗前COVID-19患者淋巴细胞百分率有所降低,C反应蛋白明显升高,治疗后3 d,实验室检查正常率除CRP外均在80%以上,治疗后7 d,实验室检查正常率均在90%以上,且经CT影像证实好转49人,好转率89.09%。以网络药理学筛选到152个主要活性化合物,涉及到作用于新型冠状病毒肺炎的基因靶点有52个。GO富集分析和KEGG通路分析结果显示,主要涉及对脂多糖的应答、对细菌起源分子应答、对金属离子的反应及细胞生物刺激等生物过程,通过调节AGE-RAGE、TNF、卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染、IL-17和人巨细胞病毒感染等信号通路作用于新型冠状病毒肺炎的治疗。结论:本研究通过临床观察,证实连花清瘟颗粒治疗COVID-19疗效确切,以网络药理学构建了连花清瘟颗粒作用于新型冠状病毒肺炎多活性成分、多基因靶点、多治疗通路的作用特点,较为全面地筛选出了连花清瘟颗粒作用于新型冠状病毒肺炎的基因靶点和信号通路,为深入探讨连花清瘟颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制提供参考依据。
基于网络毒理学结合网络药理学及实验验证探讨黄芪减雷公藤肾毒性机制
吴溪;吴德玲;魏良兵;刘涛;王紫柠;孟楣;高家荣;目的:利用网络毒理学筛选雷公藤致肾毒性靶点，利用网络药理学与分子对接探讨黄芪减雷公藤肾毒性的作用机制，并进行动物实验验证。方法:在OMIM、PharmGKB、Gene Cards收集肾毒性相关靶点，在CTD检索雷公藤肾毒性靶点，Venny2.1.0获得雷公藤肾毒性交集靶点;检索TCMSP、ETCM、以及文献补充收集黄芪成分，Swiss Target Prediction收集黄芪成分作用靶点，Venny2.1.0获得黄芪干预雷公藤肾毒性交集靶点;通过Cytoscape3.9.1构建网络图;利用Metascape对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集; Autodock4.2进行分子对接。根据预测结果进行动物实验验证。结果:收集黄芪化学成分46个、雷公藤致肾毒性靶点425个、黄芪干预雷公藤肾毒性潜在靶点83个。富集分析发现共同靶点主要参与细胞对化学应激的反应、细胞迁移、细胞运动等生物工程。KEGG信号通路排除广泛通路后主要富集于AGE-RAGE、HIF-1、C型凝集素受体、IL-17、PI3K/AKT等信号通路。PPI结果显示AKT1、IL6、VEGFA可能是黄芪干预雷公藤肾毒性的核心靶点，其中AKT1为最重要的核心靶点。“中药-成分-靶点-通路”结果显示异鼠李素、华良姜素、山柰酚、槲皮素、3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷可能是黄芪干预雷公藤肾毒性的核心成分。分子对接结果发现黄芪中以上核心成分与核心靶点结合后，均与AKT1结合最强。动物实验结果表明模型对照组大鼠出现急性肾损伤病理表现，血清SCr、BUN含量显著升高(P<0.01)，雷公藤水提物能够明显下调Pi3k、Akt mRNA表达，而配伍黄芪水提物后能够上调其表达。结论:黄芪中核心成分可能作用于AKT1核心靶点，通过调控PI3K/AKT通路发挥干预雷公藤肾毒性的作用。
中药麝香研究现状与趋势——基于CiteSpace和VOSviewer的文献计量学分析
杨钰莹;全云云;尤晓舟;李莉;赵军宁;王剑波;目的:运用文献计量学方法分析麝香在中医药领域的研究情况，预测今后的研究热点与发展趋势，总结分析麝香领域中存在的不足。方法:计算机检索麝香在中医药领域的相关中文文献，导入NoteExpress V3.2进行合格文献筛选，运用Excel对合格文献的发文量及发表期刊进行统计描述，采用VOSviewer 1.6.18绘制核心作者共现密度视图，CiteSpace6.1.R3绘制机构、关键词共现图以及关键词聚类、时间线及突现图并进行可视化分析。结果:经检索Web of Science核心数据库，符合纳排标准的英文文献仅有46篇，占中文文献的1%左右且与部分中文内容有交叉，故仅选择4大中文数据库进行文献分析，共纳入4 921篇合格文献，文献发文量总体呈波浪式上升趋势直至稳定；发表期刊以中医药类为主，《中成药》载刊量高达156篇；形成了115位核心作者及王志文、戴瑞鸿、宋洪涛等代表性研究团队；研究机构间的合作以中医药大学及附属医院为主；关键词共现与聚类分析显示研究内容侧重于临床观察研究；关键词突现分析提示Meta分析、经皮冠状动脉介入术、心功能、血液流变学、与阿托伐他汀联用、等是麝香通心滴丸还会持续发展的研究方向，而麝香通心滴丸代表了麝香未来研究领域的发展趋势。结论:目前麝香研究领域的研究热点主要围绕几个临床应用较为广泛的麝香中成药(麝香保心丸、马应龙麝香痔疮膏、复方麝香注射液、等)展开临床研究，体现在冠心病、心绞痛、心力衰竭、心肌梗死、心肌缺血、痔疮、糖尿病、高血压、等疾病及其并发症的治疗以及麝香酮活性成分分析，但对多数含麝香的中成药而言其研究就相对浅显且停滞，需借助新的技术手段全面系统挖掘麝香的药用价值，促进麝香研究领域的全面发展。
基于网络药理学和体外实验探讨丹参-川芎药对治疗动脉粥样硬化的作用机制
王钰莹;王川;胡锐;刘继平;王斌;卫昊;张珍;目的:基于网络药理学和体外实验探讨丹参-川芎治疗动脉粥样硬化的主要化学成分及其作用机制。方法:TCMSP数据库筛选并收集丹参-川芎的化学成分及其对应靶标，使用Cytoscape 3.7.2软件绘制药物-活性成分-交集靶点网络图，利用Metascape数据库对丹参-川芎治疗动脉粥样硬化的潜在作用靶标进行GO分类富集分析和KEGG通路富集分析。使用UCSF CHIMERA软件进行分子对接，选择最佳的结合靶点。通过细胞实验验证丹参-川芎药对的抗动脉粥样硬化作用。结果:从丹参-川芎中共得到72个候选活性成分，包括木犀草素、丹参酮IIA、二氢丹参内酯、杨梅酮、丹参新醌等，与动脉粥样硬化相关的潜在作用靶标67个，包括AKT1、IL6、VEGFA、MAPK1、TP53等，主要的信号通路有癌症通路、PI3K-AKT信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路、JAK-STAT信号通路、炎症性肠病、NF-κB信号通路、脂肪细胞脂解的调节等信号通路。细胞实验结果表明，丹参-川芎药对可减少巨噬细胞的泡沫化，降低AKT1、ERK1/2蛋白的磷酸化水平，抑制VEGFA的蛋白表达发挥抗动脉粥样硬化作用。结论:丹参-川芎治疗动脉粥样硬化具有多靶点、多通路的特点，其机制可能与调控AKT1、ERK1/2、VEGFA的蛋白表达有关。
肉豆蔻的药理和毒理作用研究进展
马可;南星梅;赵婧;王源萍;李占强;芦殿香;肉豆蔻常作为食用香料和药用植物，目前研究多集中于肉豆蔻的药理作用，包括降血脂、抗菌、抗抑郁、壮阳、抗氧化、抗炎等作用。但是肉豆蔻的拟精神活性和超剂量食用易发生明显的生理或神经反应，临床不良反应事件时有发生，甚至出现幻觉、死亡的后果。因此，了解肉豆蔻对人体的药理作用和健康危害十分重要，本研究通过调研和整理近年来肉豆蔻药理和毒理作用的相关资料，并系统梳理发挥药效和毒性的主要活性成分，以期为今后更深层次的研究做综合性的参考。
四物汤物质基础、药理作用及临床应用研究进展
何丹;万丹;舒骏;邹笃准;赵河;徐霞;王雄龙;黄建华;张水寒;四物汤是唐朝蔺道人《仙授理伤续断秘方》中记载的经典方药,由当归、熟地黄、川芎和白芍四味中药组成,应用广泛,具有较高的临床价值。有补血活血之功,临床主要用于血虚及放化疗后血虚、再生障碍性贫血、血瘀证、骨折及术后失血、月经不调、功能性子宫出血、原发性痛经、绝经后骨质疏松等疾病,且对上述症状具有较好的临床疗效。其临床功效主要通过参与调节骨髓造血、血液流变、发挥雌激素样作用等实现,含有并鉴定了100余种成分,是其发挥药效活性的重要物质基础。四物汤代谢组学、蛋白质组学和网络药理学等系统生物学的研究为阐明其潜在作用机制,扩大临床应用提供了科学依据。本文通过对四物汤的物质基础、药理作用和临床应用研究进行系统梳理和综述,为其质量控制和深入研究提供参考。
脾气虚证与肠道菌群的相关性及健脾益气中药对肠道菌群的调节作用研究进展
边甜甜;司昕蕾;牛江涛;曹瑞;吴红伟;李东辉;李越峰;肠道菌群与中医理论中“脾”的生理功能密切相关，肠道菌群失调和中医脾失健运互为因果，越来越多的研究表明肠道微生物在调节脾气虚中的重要作用，为脾气虚证的研究提供了新的思路。近年来诸多研究表明中医药通过调节肠道菌群结构及丰度从而改善、恢复紊乱的肠道菌群。本文从脾气虚证与肠道菌群失调的联系、健脾益气中药调节肠道菌群的研究现状两个方面就近年来中医药与肠道菌群的研究进行综述，为系统阐明脾气虚证与肠道菌群的关系、探讨中医药治疗肠道菌群紊乱的可能机制提供参考。