- 曹晓梅;朱慧志;杨磊;吕川;
目的:基于Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路，研究Toll样受体4抑制剂干预后阳和平喘颗粒对哮喘模型大鼠肺组织气道炎症及气道重塑的影响，探讨阳和平喘颗粒治疗哮喘的作用机制。方法:随机数字法将SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、阳和平喘颗粒7.74 g/kg组、Toll样受体4抑制剂0.001 g/kg组、阳和平喘颗粒7.74 g/kg+Toll样受体4抑制剂0.001 g/kg组，联合应用氢氧化铝和卵蛋白致敏诱发大鼠，建立哮喘动物模型，药物干预14 d后，采用HE染色观察肺组织病理改变，吉姆萨染色(Giemsa)观察肺泡灌洗液中炎性细胞的数目，酶联免疫吸附法检测大鼠血清中白介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量；采用免疫荧光法检测TLR4、磷酸化核转录因子-κB (p-NF-κB)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况；qPCR法检测大鼠肺组织Tlr4、Nfkb、核转录因子-κB抑制蛋白(Ikb)mRNA的表达；Western blotting法检测大鼠肺组织TLR4、p-NF-κB、磷酸化核转录因子-κB抑制蛋白(p-IκB)、α-SMA蛋白的表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组肺泡灌洗液中嗜酸性细胞(Eos)、中性粒细胞(Neu)、淋巴细胞(Lym)数目显著升高(P<0.01),血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著升高，肺组织Tlr4、Nfkb mRNA表达显著上调(P<0.01),Ikb mRNA显著下调，TLR4、p-NF-κB、α-SMA蛋白表达上调，p-IκB表达下调(P<0.01);与模型对照组比较，各给药组血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著下降(P<0.01),肺泡灌洗液中Eos、Neu、Lym数目明显减少，肺组织中Tlr4、Nfkb mRNA表达下调，Ikb mRNA表达上调，TLR4、p-NF-κB、α-SMA蛋白表达明显下调，p-IκB显著上调(P<0.05或P<0.01);与Toll样受体4抑制剂0.001 g/kg组相比，阳和平喘颗粒7.74 g/kg+Toll样受体4抑制剂0.001 g/kg组Eos、Lym数目及TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著降低(P<0.01),TLR4、p-NF-κB、α-SMA蛋白表达明显下调，p-IκB表达明显上调，Tlr4、Nfkb mRNA下调，Ikb mRNA上调(P<0.01)。结论:阳和平喘颗粒可有效改善哮喘大鼠气道炎症和气道重塑，其作用机制可能与抑制哮喘大鼠肺组织TLR4/NF-κB信号通路和减少血清炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的分泌相关。
2022年06期 v.38;No.222 2-8页 [查看摘要][在线阅读][下载 2170K] [下载次数：1470 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：26 ] |[阅读次数：4 ] - 朱金华;李琳琳;周敏;张媛;张米兰;周军;万红娇;
目的:以谷氨酸作用的星形胶质细胞为细胞模型，通过检测突触可塑性相关蛋白的变化，并从突触可塑性角度探讨温胆汤改善精神分裂症认知障碍的分子机制。方法:将大鼠随机分成5组：正常对照组、氯氮平0.02 g/kg组和温胆汤20、30、40 g/kg组。正常对照组灌胃生理盐水，其余各组灌胃相应药物，1次/d, 7 d后取血，制备含药血清。采用MTT法确定谷氨酸对星形胶质细胞的作用浓度和时间点；观察温胆汤含药血清对谷氨酸造模的星形胶质细胞形态变化的影响；RT-qPCR法检测星形胶质细胞中突触后致密蛋白95(Psd95)、生长相关蛋白43(Gap43)、Jnk相互作用蛋白3(JIP3)、连接蛋白43(Cx43) mRNA表达；WB法检测星形胶质细胞中PSD-95、GAP-43、JIP-3、Cx-43蛋白表达。结果:根据不同浓度谷氨酸对星形胶质细胞增殖率影响的结果，确定谷氨酸浓度为10 mmol/L的条件下作用星形胶质细胞48 h为细胞实验条件。与正常对照组比较，模型对照组星形胶质细胞形态皱缩、拉长、呈多边形，突触少而且短，形态简单，细胞密度低；其Psd95、Gap43、Jip3、Cx43 mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较，温胆汤20、30、40 g/kg含药血清组星形胶质细胞、突触的形态和状态均有比较大的改善，且细胞密度更密集，并明显上调Psd95、Gap43、Jip3、Cx43 mRNA和蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:温胆汤能有效改善精神分裂症认知缺陷，其作用机制可能是通过减轻星形胶质细胞病理损伤，上调PSD-95、GAP-43、JIP-3、Cx-43表达，进而增强突触可塑性。
2022年06期 v.38;No.222 8-13页 [查看摘要][在线阅读][下载 1475K] [下载次数：777 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：5 ] - 贺燕玲;毛祥正;李莎;王斌;刘继平;王川;朱星枚;严首春;余林中;王国全;
目的:基于网络药理学方法、分子对接及体外实验验证清瘟败毒饮治疗脓毒症急性肺损伤的作用机制。方法:TCMSP、TTD、GeneCards、DrugBank、OMIM数据库检索清瘟败毒饮、急性肺损伤对应靶点，软件Cytoscape 3.7.2构建“药物-化合物-靶点”和“药物-成分-靶点-通路”分析图；DAVID数据库进行GO与KEGG功能富集分析，用AutoDockTools-1.5.6软件对关键成分与治疗急性肺损伤关键靶点进行分子对接，细胞实验验证清瘟败毒饮含药血清治疗脓毒症急性肺损伤的作用机制。结果:清瘟败毒饮共有221个有效成分，主要为槲皮素、三柰酚、β-谷甾醇、木犀草素、汉黄芩素、等，与脓毒症急性肺损伤潜在共有关键靶点217个，如STAT3、JUN、MAPK3、TP53、RELA、AKT1等，GO与KEGG富集结果有PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、TNF-α信号通路、JAK-STAT信号通路、等。分子对接结果发现槲皮素、三柰酚、β-谷甾醇、木犀草素、汉黄芩素与AKT、MAPK、JUN结合活性较强；细胞实验结果表明，与正常对照组比较，脂多糖致RAW264.7细胞损伤模型对照组NO的含量明显升高、P-JNK、P-AKT、P-PI3K蛋白的表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，清瘟败毒饮15%含药血清组NO的含量明显降低，各浓度组P-JNK、P-AKT、P-PI3K蛋白的表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:清瘟败毒饮可能通过活性成分槲皮素、三柰酚、β-谷甾醇、木犀草素、汉黄芩素作用于STAT3、JUN、MAPK3、TP53、RELA、AKT1靶蛋白，通过PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、TNF-α信号通路、JAK-STAT信号通路抑制炎性因子，降低炎症反应发挥作用。
2022年06期 v.38;No.222 13-20页 [查看摘要][在线阅读][下载 2031K] [下载次数：1878 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：18 ] |[阅读次数：4 ] - 郭志清;张小波;罗雅琪;杨炀;陈东辉;刘峻呈;张永;
目的:探讨芩连红曲汤对高脂血症大鼠氧化应激和肠道法尼醇X受体/成纤维细胞生长因子19(FXR/FGF19)信号通路的影响。方法:雄性SD大鼠40只，随机分为5组，即正常对照组、模型对照组、芩连红曲汤0.7、1.4 g/kg组、立普妥1.05 mg/kg,每组8只。正常对照组给予基础饲料喂养，其余各组给予D12451高脂饲料喂养，制备高脂血症大鼠模型。造模成功后各组灌胃相应药物，正常对照组、模型对照组给予等体积的生理盐水，1次/d,连续灌胃8 w。给药8 w后，采用全自动生化仪检测血清中三酰甘油(TC)、胆固醇(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和总胆汁酸(TAB)含量；HE染色观察脂肪组织病理学变化，ELISA法检测血清超氧化物歧化(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MAD)含量或活力、小肠TC、TG含量；Western Blot法测定小肠组织FXR、FGF19及尼曼-匹克C1 (NPC1L1)蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组体质量、睾周脂肪质量分数、血清TC、TG、LDL-C、MDA、TBA含量、小肠TC、TG含量明显升高(P<0.05或P<0.01),血清SOD、GSH-Px活力显著降低(P<0.01),小肠组织FXR、FGF19蛋白表达明显下调，NPC1L1蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01),睾周脂肪平均面积显著增加(P<0.01);与模型对照组比较，各给药组的体质量，睾周脂肪质量分数，血清TC、TG、LDL-C、MDA、TBA含量、小肠组织TC、TG含量明显降低，NPC1L1蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01),芩连红曲汤各组的血清SOD、GSH-Px活力明显升高，小肠组织FXR、FGF19蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),芩连红曲汤各组大鼠的睾周脂肪细胞数量增多，面积明显减小(P<0.05或P<0.01)。结论:芩连红曲汤可改善高脂血症大鼠体质量及脂代谢紊乱，其机制可能与调节氧化应激及肠道FXR/FGF19信号通路，下调肠道NPC1L1蛋白表达，抑制胆固醇吸收有关。
2022年06期 v.38;No.222 20-24页 [查看摘要][在线阅读][下载 1528K] [下载次数：966 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：4 ] - 潘东梅;黄新涛;李海鸿;陈晨;沈新锋;廖智毅;朱怡萍;许传明;易延逵;
目的:本研究旨在对甘草附子汤治疗类风湿关节炎的作用机制进行网络药理学分析。方法:甘草附子汤的活性成分和靶点从中药系统药理学和药物数据库(DrugBank)中获取。网络药理学方法涉及“药物-成分-靶点”网络图的构建和靶点预测。使用京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)数据库确定甘草附子汤和类风湿关节炎集群网络的重要信号通路。用分子对接软件(AutoDock vina)对主要活性成分与核心靶蛋白进行计算机模拟对接，预测主要成分与核心靶点的结合度。动物实验验证甘草附子汤对类风湿关节炎模型小鼠相关蛋白表达的影响。结果:筛选出山柰酚、柚皮素、甘草查耳酮A、异鼠李素、β-谷甾醇等82个有效成分，对应于甘草附子汤的151个目标。此外，1 979个基因与类风湿关节炎密切相关，其中有88个与甘草附子汤的靶点重叠，被认为与治疗相关。功能富集分析表明，甘草附子汤通过调节多种途径发挥其在类风湿关节炎中的药理作用，包括细胞凋亡和自噬、软骨分化、炎症和免疫调节等。动物实验方面，与正常对照组比较，模型对照组小鼠关节肿胀明显，关节炎指数评分显著升高(P<0.01),踝关节中p-ERK1、ERK1和COX-2阳性表达均显著升高(P<0.01);与模型对照组比较，甘草附子汤4.8 g/kg组能显著抑制关节肿胀，明显降低关节炎指数评分(P<0.05或P<0.01),明显改善踝关节病理变化，踝关节中p-ERK1、ERK1和COX-2阳性表达显著降低(P<0.01)。结论:甘草附子汤是通过多组分、多靶点和多途径协同治疗类风湿关节炎。
2022年06期 v.38;No.222 25-31页 [查看摘要][在线阅读][下载 2029K] [下载次数：2363 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：4 ] - 汤依娜;李晓媛;郭慧;袁崇均;陈帅;罗森;郭俊霞;李青苗;谭正怀;
目的:基于入血-成分-靶点-通路的策略，初步探析角药配伍丹参-川芎-葛根(简称“通脉方”)治疗缺血性心、脑血管疾病相关中医药理论“理、法、方、药”及“脑心同治”之内涵，为临床合理应用提供科学依据。方法:大鼠灌胃丹参-川芎-葛根水提物，采用UPLC-MS法，检测鉴别代谢入血成分，根据实测提取物、入血成分及通脉方成分分析相关文献，筛选通脉方活性成分的范围，通过本草组鉴(HERB)、Swiss Target Prediction、GeneCards等数据库检索活性成分所对应的靶点以及缺血性心、脑血管疾病相关靶点；获取成分与疾病的交集靶点，采用STRING平台和Cytoscape可视化软件构建丹参-川芎-葛根活性成分-靶点网络及蛋白互作(PPI)网络；经拓扑学条件过滤，筛选核心靶点网络；运行R语言脚本对PPI网络进行差异基因富集分析，获得富集排名前列的基因和信号通路；采用AutoDock Vina软件将高连接度的活性成分与核心靶点进行分子对接。结果:在丹参-川芎-葛根水提物中检测到14种成分，大鼠给药后血浆中检测到11个入血原型成分，有大豆苷元、染料木素、3′-甲氧基大豆苷元、芒柄花素、隐丹参酮、等，同时也是核心靶点所映射的成分。分子对接结果显示这些成分与靶蛋白受体具有较强的结合能力(结合能<-7.0 kcal/mol)。通脉方“脑心同治”机理涉及的“脑”、“心”共同点包括：缺血性心、脑血管疾病各自的成分-靶点调控网络中，有多个共同的靶基因和靶基因映射相连的通脉方成分；由22个核心靶点构成的核心蛋白互作网络(PPI)中，其中21个为共同靶点，与核心靶点相映射的通脉方成分相同(23个);差异基因富集分析中，有9项共同的生物过程(BP),8项共同的分子功能(MF),15条显著影响的共同信号通路，其中基因占比最高的通路均为PI3K/AKT信号通路；心、脑疾病核心靶点调控网络映射的入血成分(11个)相同。结论:本研究发现丹参-川芎-葛根角药对心脑血管的作用与其入血大豆苷元、染料木素、3′-甲氧基大豆苷元、芒柄花素、隐丹参酮、等成分密切相关，缺血性心、脑血管疾病具有共同的病理基础和密切的内在联系，“脑心同治”理论具有合理性，从物质基础和可能的作用机理揭示了丹参-川芎-葛根角药配伍的理、法、方、药的科学性与合理性，其详细作用机理有待进一步深入研究。
2022年06期 v.38;No.222 31-41页 [查看摘要][在线阅读][下载 2879K] [下载次数：1209 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：4 ] - 梁一超;陈诗成;李晓文;陆欣雨;黄颖怡;朱佳佳;李俊;
目的:探讨归脾汤在高糖状态对H9c2心肌细胞自噬活性的影响及脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1基因(Bmal1)在此过程中的作用。方法:将H9c2心肌细胞随机分为空白对照组、模型对照组、归脾汤2.5、7.5、15μg/mL组，共培养48 h。以Hochest33342/PI染色计算凋亡率；Western blot检测心肌细胞天冬氨酸蛋白水解酶3(CC3)、Bmal1及自噬相关蛋白(ATG)如ATG3、ATG5、ATG7及微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)等的表达。抑制Bmal1表达后，观察H9c2心肌细胞凋亡率及自噬相关蛋白表达的变化。结果:与空白对照组比，模型对照组CC3蛋白表达上调，细胞凋亡率显著升高(P<0.01),同时Bmal1及自噬相关蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比，各给药组CC3蛋白表达下调，归脾汤7.5、15μg/mL组细胞凋亡率显著下降(P<0.01),而自噬相关蛋白表达显著上调(P<0.01);抑制心肌细胞Bmal1的表达后，各给药组CC3蛋白表达上调，细胞凋亡率显著上升(P<0.01),自噬相关蛋白表达受到显著抑制(P<0.01)。结论:归脾汤可增强在高糖状态下心肌细胞的自噬活性，减少心肌细胞凋亡，其机制可能与上调Bmal1蛋白有关。
2022年06期 v.38;No.222 42-47页 [查看摘要][在线阅读][下载 1681K] [下载次数：434 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：5 ] - 倪雯婷;侯林;关永霞;孙颖;张晓平;田景振;
目的:基于核转录因子-κB(NF-κB)信号通路研究柴银颗粒治疗甲型流感的分子机制。方法:将30只Balb/c小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、磷酸奥司他韦0.026 g/kg组、柴银颗粒1.26、2.52 g/kg组，每组6只，模型对照组和各给药组滴鼻流感病毒，正常对照组滴鼻等体积的生理盐水，感染后2 h各组灌胃给予相应药物或蒸馏水，连续给药5 d。小鼠于感染后第6 d摘眼取血，测定肺指数，用苏木精-伊红染色(HE)观察肺部病变情况；ELISA法测定血清中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、IL-6含量；Real-time PCR法检测动物肺组织病毒载量及NF-κB信号通路相关基因表达水平；Western blot法检测肺组织中蛋白表达。结果:造模后，与正常对照组相比，模型对照组肺指数显著增加(P<0.01),肺病毒载量的相对表达显著升高(P<0.01),血清IFN-γ、IL-4、IL-6含量显著升高，肺组织Nfkb、Ikba mRNA表达上调，磷酸化P65、IκBα蛋白表达上调(P<0.01);与模型对照组相比，给药后，HE染色显示肺组织病理状况得以改善，柴银颗粒各组均可明显降低血清IFN-γ、IL-6含量(P<0.05或P<0.01),升高IL-4含量(P<0.01),可下调NF-κB信号通路相关基因或蛋白表达。结论:柴银颗粒对感染甲型流感小鼠具有保护作用，可能与调控NF-κB信号通路发挥抗炎及免疫调节作用有关。
2022年06期 v.38;No.222 47-53页 [查看摘要][在线阅读][下载 1678K] [下载次数：652 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：4 ] - 魏佳明;刘承鑫;李卉;匡琳;李雅;郭志华;
目的:研究益心泰有效组分对慢性心力衰竭兔左室肥厚和心肌细胞凋亡的干预作用及其机制。方法:120只新西兰兔随机抽取20只作为假手术对照组，剩余100只采用腹主动脉缩窄法+丙基硫氧嘧啶灌胃建立兔慢性心衰模型。将造模成功的兔随机分为模型对照组、益心泰有效组分2.1、4.2、8.4 g/kg组、氯沙坦钾2.75 mg/kg组，模型对照组和假手术对照组给予等体积的蒸馏水灌胃，1次/d,共干预4 w。比较干预后各组兔心肌组织形态学，血清氨基末端B型利钠肽(NT-pro BNP)含量，心脏超声指标，血流动力学指标，左心室质量指数，心肌细胞凋亡情况，心肌组织c-Jun氨基端激酶(Cjun)、血清应答元件(Cfos)mRNA及蛋白表达。结果:与假手术对照组比较，模型对照组血清NT-pro BNP含量显著升高(P<0.01),左心室射血分数(LVEF)及左心室收缩压(LVSP)显著下降，左心室后壁厚度(LVPWT)及左心室舒张末期压(LVEDP)显著升高，左心室质量指数及心肌细胞凋亡指数显著升高(P<0.01),心肌组织Cjun、Cfos mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较，各给药组血清NT-pro BNP含量显著降低(P<0.01),LVEF、LVSP显著升高，LVPWT、LVEDP均显著降低，心肌细胞凋亡指数显著下降(P<0.01),心肌组织Cjun、Cfos mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);益心泰有效组分4.2、8.4 g/kg组和氯沙坦钾2.75 mg/kg组左心室质量指数显著降低(P<0.01)。结论:益心泰有效组分可抑制慢性心衰兔心肌组织Cjun、Cfos mRNA及蛋白表达，减轻左室肥厚及心肌细胞凋亡，改善心衰。
2022年06期 v.38;No.222 53-58页 [查看摘要][在线阅读][下载 1632K] [下载次数：597 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：4 ] - 廖健杉;折哲;熊必丹;刘佳玉;石克华;李凤森;
目的:探讨复方佛耳草合剂对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)大鼠气道重塑的作用机制。方法:60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松0.5 mg/kg组、复方佛耳草合剂6.8、13.6、27.2 g/kg组。除正常对照组外，其余大鼠均采用香烟烟雾暴露联合气管注射脂多糖(LPS)建立COPD模型大鼠，复方佛耳草合剂和地塞米松于造模后第12 w灌胃给药，正常对照组和模型对照组灌胃给予等体积生理盐水，连续24 w。采用动物肺功能仪测定大鼠肺功能相关参数的变化；观察各组大鼠肺部病理变化；测定气管壁面积(WAt)、平滑肌面积(WAm)、管腔内周长(Pi)及平滑肌细胞核数(N);ELISA法测定血清及肺泡灌洗液中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、转化生长因子β1(TGF-β1)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)含量变化；实时荧光定量PCR、Western blot法检测肺组织Mmp2、Mmp9、Tgfb1及Timp1 mRNA和蛋白表达情况。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠存在肺通气功能障碍，肺组织和支气管病理改变明显，全身及肺组织MMP-2、MMP-9、TGF-β1以及TIMP-1含量升高，肺组织Mmp2、Mmp9、Tgfb1及Timp1 mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较，复方佛耳草合剂13.6、27.2 g/kg组和地塞米松0.5 mg/kg组均能够改善肺通气功能障碍，减少支气管管壁平均厚度和平滑肌面积，降低血清与肺泡灌洗液MMP-2、MMP-9、TGF-β1及TIMP-1含量，下调肺组织Mmp2、Mmp9、Tgfb1及Timp1 mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:复方佛耳草合剂能够改善COPD大鼠肺组织损伤和气道重塑，其机制可能与其能够下调MMP-2、MMP-9、TGF-β1以及TIMP-1蛋白和mRNA表达有关。
2022年06期 v.38;No.222 58-64页 [查看摘要][在线阅读][下载 1565K] [下载次数：471 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：4 ] - 赵琳儒;张月;何盼;武英茹;蒋境兴;李杰;张雅筠;刘聪;郝旭亮;
目的:基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q Exactive Orbitrap-MS)代谢组学技术，探讨柴芩宁神颗粒对肝郁失眠大鼠的作用及可能的作用机制。方法:采用注射对氯苯丙氨酸(PCPA)、夹尾和束缚前肢的方法建立符合中医肝郁失眠特征的大鼠模型，观察各组大鼠精神和行为状况，体质量变化，并在试验结束后进行全血粘度、血清5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)含量检测；通过代谢组学技术对大鼠血清进行检测，并采用主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)及正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析方法，获取各组大鼠血清中的差异代谢物，通过MetPA数据库寻找相关的代谢途径。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠的精神萎靡不振，肝郁血瘀现象严重，血清5-HT、GABA含量显著降低，GLU含量显著升高(P<0.01);与模型对照组比较，各给药组大鼠的精神状态和肝郁血瘀现象被改善，艾司唑仑0.5 mg/kg组、柴芩宁神颗粒1.12、2.25 g/kg组血清中5-HT、GABA含量显著升高、GLU含量显著降低(P<0.01),0.56 g/kg组中GABA含量显著升高(P<0.01);通过LC-MS代谢组学技术，从血清中筛选出与失眠相关的46种差异代谢物，其中，艾司唑仑5 mg/kg组可显著回调2种差异代谢物，柴芩宁神颗粒2.25 g/kg组可回调5种差异代谢物，色氨酸代谢、甘油磷脂代谢、组氨酸代谢、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢为药物干预失眠的代谢途径。结论:柴芩宁神颗粒对治疗失眠有一定的疗效，且柴芩宁神颗粒调节的通路较艾司唑仑更多，体现了中药及其复方作用的多途径、多靶点特点，为柴芩宁神颗粒临床应用提供理论依据。
2022年06期 v.38;No.222 64-70页 [查看摘要][在线阅读][下载 1733K] [下载次数：1532 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：4 ] - 刘孟楠;罗钢;董丽;刘平;刘颜;杨廷富;杨思进;
目的:探讨蛭龙活血通瘀胶囊下调Erbb4IR通过TGFB1/SMAD3信号途径对血管紧张素II(angiotension II,Ang II)诱导的心肌成纤维细胞(cardia cfibroblasts, CFs)纤维化的影响。方法:提取原代CFs,使用免疫荧光法鉴定所得细胞；建立Ang II诱导的CFs纤维化模型，分为空白对照组、正常对照血清组、模型对照组、蛭龙活血通瘀胶囊5%、10%、15%、20%、25%含药血清组、洛沙坦10~(-5 )mol/L组，各组分别给予相应药物后MTT法检测CFs的增殖活力；处理细胞后镜下观察细胞形态，用RT-PCR法检测Erbb4ir,Tgfb1、Samd3和Asma mRNA表达；用Western blot法检测TGFB1、p-SMAD3和ASMA蛋白表达；沉默Erbb4ir在CFs模型表达后，用RT-PCR法和Western blot法检测目的RNA和蛋白在CFs中的表达。结果:确定最佳给药浓度后分组为空白对照组、模型对照组、蛭龙活血通瘀胶囊含药血清10%组、洛沙坦10~(-5)mol/L组；与模型对照组比较，各用药组CFs中Erbb4ir、Tgfβ1、Samd3和Asma mRNA表达均显著下调(P<0.01),TGFB1、p-SMAD3和ASMA蛋白表达均显著下调(P<0.05);沉默Erbb4ir在CFs模型表达后，与模型对照组比较，模型+沉默Erbb4ir组Erbb4ir、Tgfb1、Samd3和Asma mRNA表达均显著下调(P<0.01),TGFB1、p-SMAD3和ASMA蛋白表达均明显下调(P<0.05);与模型+沉默Erbb4IR组比较，蛭龙活血通瘀胶囊含药血清10%组和模型+沉默Erbb4IR(si-Erbb4IR)+蛭龙活血通瘀胶囊含药血清10%组各个目的mRNA和蛋白表达比较均无显著统计学意义(P>0.05)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊可抑制AngII诱导的CFs纤维化，其机制可能与抑制CFs增殖，下调Erbb4ir,调控Tgfb1、Samd3和Asma的mRNA及蛋白表达有关。
2022年06期 v.38;No.222 70-75页 [查看摘要][在线阅读][下载 1995K] [下载次数：635 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：4 ] - 廖勇;贺海波;李洁;王晓;游艳;郭阳;汤枝鹏;李璐;张继红;罗涛;
目的:探讨魔芋润肠复合膳食纤维对便秘大鼠的治疗作用及对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)炎症通路和结肠黏膜屏障的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、魔芋润肠复合膳食纤维0.54、1.08 g/kg组和首荟通便胶囊0.38 g/kg组。大鼠2次/d腹腔注射洛哌丁胺3 mg/kg,第8 d后，各给药组灌胃给予相应药物。给药2 w后，进行体质量、食物摄入量、首次排便时间、排便粒数/质量、粪便含水量、胃排空率、肠道推进率和粪便短链脂肪酸测定；测定血液中白细胞介素(IL-4)、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-6、γ干扰素(IFN-γ)、胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、生长抑素(SS)、P物质(SP)、血管活性肽(VIP)和乙酰胆碱酯酶(ACh E)、降钙素基因相关肽(CGRP)、ROS、LDH、GSH-Px、SOD、CAT、MDA和MPO含量或活力，观察结肠组织形态学、病理学评分；Real-time PCR检测结肠组织中Tlr4、Myd88、Nfκb、Claudin1、E-cadherin、Occludin、Muc2、Tff3、Zo1 mRNA表达；Western blot检测结肠组织中Claudin1、E-cadherin、Occludin、MUC-2、TFF3、ZO-1蛋白表达。结果:正常对照组比较，模型对照组大鼠体质量、摄食量和结肠病理学评分明显升高，结肠黏膜完整性恶化，排便时间延长，胃排空率、小肠推进率及24 h排泄粪便粒数、粪便湿、干质量和含水量显著降低(P<0.01);血清中IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α、SS、VIP、CGRP、LDH、ROS、MDA活力或含量显著升高，结肠组织中MPO含量显著升高(P<0.01);血清中IL-4、IL-10、SOD、CAT、GSH-Px、Gas、MTL、SP、AChE含量显著降低，粪便中总SCFA和乙酸、丙酸、丁酸含量降低(P<0.05或P<0.01);结肠组织中Tlr4、Myd88、Nfκb mRNA表达水平上调，结肠组织中黏膜屏障保护因子Claudin1、E-cadherin、Occludin、Muc2、Tff3、Zo1 mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01);用魔芋润肠复合膳食纤维0.54、1.08 g/kg组治疗后，上述指标被明显逆转(P<0.05或P<0.01)。结论:魔芋润肠复合膳食纤维对洛哌丁胺诱导的大鼠便秘有较好治疗作用，其作用机制可能与增强内源性抗氧化系统功能、抑制氧化应激和炎性激活，从而增加肠黏膜屏障保护因子的蛋白表达、胃肠激素和SCFA分泌有关。
2022年06期 v.38;No.222 75-83页 [查看摘要][在线阅读][下载 1682K] [下载次数：1123 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：28 ] |[阅读次数：4 ]
- 练东银;胡秦;侯红平;陈颖;孙丽华;陈腾飞;李晗;宋玲;高云航;张广平;叶祖光;李建荣;彭博;
目的:研究八角枫中的主要活性成分八角枫碱对神经细胞增殖、分化及细胞外信号调节激酶(ERK)通路的影响，探讨其神经毒性及毒性机制。方法:采用人神经母细胞瘤SH-SY5Y和人神经胶质瘤U251细胞作为体外评价模型，通过CCK-8和中性红摄取试验测定细胞毒性；Hoechst 33342核酸染色法检测染色质凝集情况；MitoTracker Red CMXRos线粒体红色荧光探针染色法检测线粒体膜电位的变化；分光光度法检测半胱氨酸蛋白酶Caspase-3、Caspase-9的活力；Western blot法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、波形蛋白(VIMENTIN)及BCL2相关X蛋白(BAX)、B淋巴细胞瘤-2(BCL2)、聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(PARP)、磷酸化的细胞外信号调节激酶(P-ERK)和细胞外信号调节激酶(ERK)的蛋白表达；采用维甲酸诱导神经元分化，检测分化的SH-SY5Y细胞神经突生长和退化的情况。结果:与空白对照组相比，50μg/mL～2 000μg/mL八角枫碱能明显抑制U251和SH-SY5Y的细胞生长(P<0.05或P<0.01),作用呈剂量和时间依赖性；八角枫碱作用于U251细胞24 h后，显著抑制胶质细胞标志物GFAP、VIMENTIN蛋白的表达；八角枫碱处理24 h后，U251细胞和SH-SY5Y细胞出现明显凋亡形态学改变，表现为细胞核或细胞质内可见浓染致密的颗粒块状荧光及线粒体膜电位降低，线粒体活性减弱；八角枫碱可剂量依赖性抑制分化的SH-SY5Y神经突的生长及诱导其神经突退化，表现为神经突数量减少，神经突的长度变短；与空白对照组相比，八角枫碱能剂量依赖性明显增加Caspase-3和Caspase-9的酶活力(P<0.05或P<0.01),上调BAX表达，下调BCL2表达，促进PARP切割，明显抑制ERK蛋白的磷酸化水平。结论:八角枫碱能抑制神经细胞及神经胶质细胞的增殖，并抑制神经元轴突的生长。其作用机制可能通过抑制ERK通路，上调BAX表达，下调BCL2表达，促进PARP切割，增加Caspase-3、Caspase-9活力，从而促进线粒体依赖性细胞凋亡。
2022年06期 v.38;No.222 84-89页 [查看摘要][在线阅读][下载 1761K] [下载次数：439 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：4 ] - 白辉辉;李彬;张珊珊;曹晶;
目的:探讨芹菜素介导Toll样受体4(TLR4)-肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF6)轴对肺纤维化(Pulmonary fibrosis, PF)大鼠的改善及对肺泡巨噬细胞(AMs)自噬的影响。方法:SPF级健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、芹菜素0.02、0.04 g/kg组及地塞米松0.003 g/kg组。气管内滴注博莱霉素0.05 g/kg制备PF大鼠模型，次日给药，1次/d,连续给药14 d。HE染色评估肺组织炎症及病理变化；Masson染色检测肺组织胶原蛋白沉积以评估肺纤维化情况；免疫组化染色检测肺组织胶原蛋白Ⅰ(ColⅠ)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性表达；ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、IL-1β含量；比色分析法检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量；分离支气管肺泡灌洗液(BALF)中AMs并培养，透射电镜观察AMs自噬体形成情况；Western blot检测AMs中TLR4、髓样分化因子(MyD88)、TRAF6、核转录因子-κBp65(NF-κBp65)、p-NF-κBp65、Beclin1、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)、泛素样结合蛋白P62(P62)蛋白相对表达水平。结果:成功构建PF大鼠模型，与正常对照组比较，模型对照组大鼠肺组织病理显著损伤，见肺泡结构紊乱，肺泡壁增厚，炎性细胞广泛浸润；胶原纤维严重沉积，支气管及血管周围纤维化区域ColⅠ及肺间质、肺泡上皮α-SMA强阳性表达，血清TNF-α、IL-6、IL-1β含量及肺组织中HYP含量升高，AMs中自噬体数量增加，TLR4、MyD88、TRAF6、Beclin1蛋白相对表达水平及p-P65/P65、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ均升高，P62蛋白相对表达下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，芹菜素各剂量组及地塞米松组大鼠肺组织病理损伤明显好转，胶原纤维沉积减少，肺组织中ColⅠ及α-SMA阳性表达减弱，血清TNF-α、IL-6、IL-1β含量及肺组织中HYP含量降低，AMs中自噬体数量减少，TLR4、MyD88、TRAF6、Beclin1蛋白相对表达水平及p-p65/p65、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ均降低，P62蛋白相对表达水平上调(P<0.05或P<0.01)。结论:芹菜素可改善PF大鼠肺组织结构病理损伤及纤维化症状，其作用机制可能与抑制TLR4-TRAF6轴激活，进而降低机体促炎因子水平并抑制AMs过度自噬有关。
2022年06期 v.38;No.222 90-95页 [查看摘要][在线阅读][下载 1852K] [下载次数：955 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：13 ] |[阅读次数：4 ] - 楚玉玺;王晓丹;崔璨;刘雅琳;王季俊;李玲玲;崔瑛;
目的:观察防风水煎液和防风粗多糖的抗抑郁药效，探讨其作用机制。方法:采用悬尾实验和强迫游泳实验建立行为绝望小鼠抑郁模型，评价防风水煎液和防风粗多糖的抗抑郁药效。采用孤养结合慢性温和不可预知性应激(CUMS)刺激方式建立大鼠抑郁模型，观察防风粗多糖对模型大鼠体质量、糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验的影响；ELISA法检测大鼠血清促肾上腺素皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量和海马组织色氨酸(TRP)、色氨酸羟化酶(TPH)、5-羟色胺(5-HT)、单胺氧化酶(MAO)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量；免疫组织化学法观察大鼠海马组织糖皮质激素受体(GR)和5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)的阳性表达。结果:防风水煎液和防风粗多糖能显著减少行为绝望小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间(P<0.05或P<0.01)。与正常对照组比较，CUMS模型对照组大鼠体质量、糖水偏好率、旷场实验水平运动距离与垂直站立次数显著减少(P<0.01),强迫游泳不动时间显著增加(P<0.01),血清CRH、ACTH、CORT含量显著升高(P<0.01),海马组织TRP、TPH、5-HT含量显著降低(P<0.01),MAO、5-HIAA含量明显升高(P<0.05或P<0.01),海马CA1、CA3和DG区GR与5-HT1AR的阳性表达显著降低(P<0.01);与模型对照组比较，防风粗多糖可明显增加大鼠体质量、糖水偏好率、旷场实验水平运动距离与垂直站立次数(P<0.05或P<0.01),显著减少大鼠强迫游泳不动时间(P<0.01);明显降低大鼠血清CRH、ACTH、CORT含量(P<0.05或P<0.01);明显升高大鼠海马组织TRP、TPH、5-HT含量(P<0.05或P<0.01),明显降低海马组织MAO、5-HIAA含量(P<0.05或P<0.01);不同程度增加大鼠海马组织GR和5-HT1AR的阳性表达(P<0.05或P<0.01)。结论:防风水煎液和防风粗多糖均具有抗抑郁作用，防风粗多糖是防风抗抑郁的重要部位，其作用机制可能与增加海马组织GR的阳性表达、降低血清中CRH、ACTH、CORT含量，抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能亢进；增加海马组织中TRP、TPH含量、降低MAO、5-HIAA含量从而增加5-HT含量，增加海马组织5-HT1AR的释放有关。
2022年06期 v.38;No.222 96-102页 [查看摘要][在线阅读][下载 1907K] [下载次数：1120 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：19 ] |[阅读次数：4 ] - 路鑫怡;何泳愉;杨灿;郭潮潭;
目的:淡豆豉广泛应用于治疗流感的方剂中，本研究结合网络药理学和细胞实验初步探讨淡豆豉抗流感病毒作用方式、物质基础和分子生物学基础。方法:通过TCMSP和TCM-ID数据库获取淡豆豉中的活性成分，借助PharmMapper数据库和Swiss target predication数据库获取活性成分靶点信息。在GeneCards和DisGeNET数据库获取流感相关靶点，使用Venny平台对淡豆豉活性成分和流感相关靶点取交集并构建药物-成分-靶点-疾病网络图。利用Cytoscape软件建立可视化蛋白-蛋白相互作用网络(PPI),利用David数据库和R语言进行GO富集分析和KEGG通路与基因功能富集分析及网络可视化。通过细胞实验对重要信号通路进行验证。结果:淡豆豉的主要成分为6"-O-乙酰基苷、大豆黄素、黄豆苷元、染料木素和异黄酮、等，在其中共筛选出7个有效成分，涉及靶点868个；流感相关靶点303个，二者交集靶点47个，涉及的关键靶点有：热休克蛋白90 AA1(Hsp90AA1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-2(IL-2)、等；GO分析作用靶点主要富集在蛋白结合、蛋白激酶调节过程；KEGG分析得到关键通路包括：流感病毒信号通路、凋亡信号通路、Toll信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、等。细胞实验结果证实，与模型对照组相比较，淡豆豉水煎液1.6、8 mg/mL组可通过直接作用方式降低24 h后病毒蛋白表达和子代病毒产生量(P<0.05);与模型对照组相比，淡豆豉煎出液8 mg/mL组作用24 h和36 h组的热休克蛋白90(Hsp90)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(caspase 3)及半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶9(caspase 9)的mRNA转录水平下调(P<0.05),Hsp90、Caspase 3 mRNA及Caspase 3剪切体蛋白表达水平明显下调，细胞凋亡率均明显降低(P<0.05)。结论:淡豆豉通过与宿主细胞相关靶点相互作用影响病毒的感染、病毒基因组的复制、转录、翻译过程或调控细胞凋亡发挥抗流感作用。
2022年06期 v.38;No.222 102-109页 [查看摘要][在线阅读][下载 2363K] [下载次数：757 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：3 ] - 李文庆;彭成;罗诗燕;刘雳;谢晓芳;张宏;
目的:探讨川芎水煎液对二乙基亚硝胺(DEN)致肝纤维化大鼠的影响。方法:将SD大鼠随机分为模型对照组、川芎2.08、4.16 g/kg组、秋水仙碱0.0002 g/kg组，腹腔注射1%二乙基亚硝胺溶液10 mL/kg以诱导大鼠肝纤维化模型，1次/w,连续12 w,另设正常对照组，造模1 w后开始灌胃给药，1次/d,连续给药至12 w末，于第8 w、12 w超声检测大鼠肝脏灰度值(Gray value)、门静脉近段内径(PDPV)、门静脉远段内径(DDPV)和血流速度(VPV),生化仪检测大鼠血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活力、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、胆总红素(BILT)、球蛋白(GLOB)含量、白蛋白/球蛋白(ALB/GLOB),Elisa试剂盒检测血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅵ型胶原(COL4)、层粘连蛋白(LN)和转化生长因子β1(TGF-β1)含量，HE染色观察肝组织病理并进行Ishak评分，Masson染色测定肝组织胶原纤维面积和光密度。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠体质量显著下降(P<0.01),肝脏灰度值、肝门静脉近段、远段内径明显增大(P<0.05),血流速度显著降低(P<0.01),肝脏系数显著升高(P<0.01),血清中ALT、AST、ALP活力、BILT和GLOB含量明显升高(P<0.05),ALB、TP含量、ALB/GLOB明显降低(P<0.05),血清HA、PCⅢ、COL4含量明显升高(P<0.01),胶原纤维面积和光密度值显著升高(P<0.01),肝组织可见明显的肝纤维化病变；与模型对照组比较，川芎2.08、4.16 g/kg组和秋水仙碱0.2 mg/kg组大鼠肝脏灰度值、门静脉内径明显降低(P<0.05或P<0.01),血清中AST、ALP活力、HA、PCⅢ、COL4含量明显降低(P<0.05),ALB和TP含量明显升高(P<0.05),胶原纤维面积和光密度值显著降低(P<0.01),各治疗组大鼠肝纤维化病变程度有明显改善，其中以川芎4.16 g/kg组病理改善效果更佳。结论:川芎水煎液可以改善肝纤维化大鼠的肝功能及肝纤维化指标，减轻肝纤维化程度，是一种潜在的抗肝纤维化药物。
2022年06期 v.38;No.222 109-114页 [查看摘要][在线阅读][下载 1791K] [下载次数：778 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：35 ] |[阅读次数：4 ] - 廖恒;李晓媛;巩媛;宋文豪;邸多隆;谭正怀;
目的:探索花椒50%乙醇提取物对中枢神经系统的作用机制及物质基础，为其开发应用奠定坚实的基础。方法:利用具有致小鼠惊厥作用的模型药物戊四氮和异烟肼，联合工具药安定，找到花椒50%乙醇提取物与γ-氨基丁酸(GABA)系统的作用机制；在体外分别测定花椒50%提取物四个组分对乙酰胆碱酯酶(AchE)以及单胺氧化酶(MAO)活性的影响，选用其中活性较强的组分与具有拮抗M受体的哌仑西平、拮抗N受体的阿曲库铵合用，揭示其对胆碱能神经系统的作用机制。结果:花椒50%乙醇提取物可显著延长戊四氮和异烟肼小鼠的惊厥潜伏期。安定对花椒50%乙醇提取物具有增效作用。花椒50%乙醇提取物四个部分中毒性最大的两个部分对小鼠的半数致死量(LD_(50))分别为ZBMⅡ-1:609 mg/kg, ZBMⅡ-2:948 mg/kg。体外实验中四个部分对AchE的半数抑制浓度(IC_(50))分别为ZBMⅡ-1:1 575μg/mL,ZBMⅡ-2:1 450μg/mL,ZBMⅡ-3:2 503μg/mL,ZBMⅡ-4:511μg/mL;对MAO-A的IC_(50)值分别为ZBMⅡ-1:65μg/mL,ZBMⅡ-2:169μg/mL,ZBMⅡ-3:174μg/mL,ZBMⅡ-4:332μg/mL;对单胺氧化酶B的IC_(50)值分别为ZBMⅡ-1:1 601μg/mL,ZBMⅡ-2:75 691μg/mL,ZBMⅡ-3:855μg/mL,ZBMⅡ-4:25 505μg/mL。花椒50%乙醇提取物的组分ZBMⅡ-1与哌仑西平对小鼠的胃部泌酸量有较好的对抗作用。结论:花椒50%乙醇提取物具有较强的药理活性，其兴奋胆碱能神经系统可能与其激动M受体和N受体有关；其激动γ-氨基丁酸系统可能与其能够抑制MAOs活性有关。
2022年06期 v.38;No.222 115-119页 [查看摘要][在线阅读][下载 1431K] [下载次数：362 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：4 ] - 张文友;李紫梅;吴礼宜;
目的:研究白术提物对2型糖尿病db/db小鼠的治疗作用及其与GLP-1R可能的相关机制。方法:50只db/db小鼠随机分为模型对照组、白术提取物50、100、200 mg/kg组、二甲双胍150 mg/kg组，另取10只db/m小鼠作为正常对照组，各组小鼠分别灌胃给予相应的药物，给药第18 d测定口服葡萄糖耐量(OGTT),第21 d检测小鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等指标，计算血糖曲线下面积(AUC)、胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色观察肝脏细胞的病理改变情况，油红O染色观察肝细胞脂滴形成情况；Western blotting法检测小鼠肝组织中胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、叉头盒蛋白O1 (FOXO1)与胰腺和十二指肠同源盒1 (PDX-1)的蛋白表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组小鼠体质量增长显著增加(P<0.01),血清TG、TC、FBG、FINS、IL-1β和TNF-α含量显著升高(P<0.01),AUC和HOMA-IR显著升高而ISI显著降低(P<0.01),肝脏细胞明显病变，脂滴积聚，肝组织GLP-1R、p-PI3K和PDX-1蛋白表达显著下调，FOXO1的蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比，白术提取物100、200 mg/kg组小鼠体质量增长明显降低(P<0.05或P<0.01),血清TG、TC、FBG、FINS、IL-1β和TNF-α含量显著降低(P<0.01),AUC和HOMA-IR显著降低(P<0.01),ISI显著升高(P<0.01),小鼠肝脏细胞病变程度明显改善，肝脏脂滴积聚减少，肝脏GLP-1R、p-PI3K和PDX-1蛋白表达显著上调，FOXO1的蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论:白术提取物明显调节自发性2型糖尿病小鼠的糖脂代谢紊乱，增强胰岛素敏感性，改善炎症水平，缓解肝脏损伤和脂质沉积，其机制可能与上调肝组织GLP-1R的蛋白表达相关。
2022年06期 v.38;No.222 120-125页 [查看摘要][在线阅读][下载 1810K] [下载次数：1399 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：99 ] |[阅读次数：4 ] - 高雅;莫思懿;曹后康;张可锋;马晓辉;晋玲;
目的:研究当归水提物对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠的保护作用及其作用机制。方法:将70只雌性SD大鼠随机选取15只设为正常对照组，每天灌胃1%羧甲纤维素钠溶液，其余55只大鼠作为造模组灌胃含有来曲唑1 mg/kg的1%羧甲纤维素钠溶液，灌胃体积均为8 mL/kg,同时给予高脂饲料喂养。4 w后，分别从正常对照组和造模组中随机挑选5只大鼠，对其卵巢进行病理学观察。确定造模成功后，将50只PCOS大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍0.3 g/kg组、当归水提物2、4、8 g/kg组，每组10只。给药组灌胃给予相应的药物进行治疗，正常对照组和模型对照组给予等体积的蒸馏水，连续4 w。禁食不禁水16 h,麻醉大鼠后采集血液和卵巢，并记录卵巢质量；采用HE染色法评价大鼠卵巢组织病变；生化法或ELISA法测定血清中睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_2)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的活力或含量；Western blot法测定卵巢组织中磷酯酰肌醇-3激酶(PI3K)、p-PI3K、蛋白激酶B(AKT)和p-AKT的蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠卵巢组织中颗粒细胞层数明显降低且囊状扩张明显，同时卵巢质量显著增加(P<0.01),血清T、LH、LH/FSH、FBG、FINS、HMOR-IR、TG、TC和LDL-C活力或含量均显著升高，且E_2和HDL-C含量明显降低(P<0.01),卵巢组织中p-PI3K和p-AKT的蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较，当归水提物4、8 g/kg组卵巢组织颗粒细胞层数明显增加且囊状扩张得到改善，血清中T、LH、LH/FSH、FBG、FINS、HMOR-IR、TG、TC和LDL-C活力或含量均明显降低(P<0.05或P<0.01),E_2和HDL-C含量显著上升(P<0.01),卵巢组织p-PI3K和p-AKT蛋白相对表达显著上调(P<0.05或P<0.01)。结论:当归水提物能缓解来曲唑导致的大鼠PCOS,并调节糖脂代谢紊乱，且作用机制可能与调控PI3K/AKT信号通路有关。
2022年06期 v.38;No.222 125-130页 [查看摘要][在线阅读][下载 1640K] [下载次数：1204 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：32 ] |[阅读次数：4 ] - 陈乔;余海燕;胡卓瑶;李青;李佳丽;安欣;侯吉华;
目的:基于VEGF/VEGFR2通路探讨夏天无改善血管性痴呆大鼠学习记忆的相关作用机制。方法:选取10 w～12 w龄清洁级健康雄性SD大鼠，采用改良双侧颈总动脉结扎(2-VO)法制备VD动物模型，随机分为：模型对照组、尼莫地平0.01 g/kg组及夏天无0.2、0.4、0.8 g/kg组，另设假手术对照组。连续灌胃40 d后，通过Morris水迷宫观察各组大鼠神经行为学差异，HE染色观察其病理改变，免疫组织化学法检测CD34、VEGF及VEGFR2的蛋白阳性表达变化。结果:与假手术对照组比较，模型对照组大鼠学习记忆能力明显降低，相关皮质及海马区内神经细胞均存在不同程度的病理损伤，VEGF及VEGFR2阳性表达增强，微血管密度增大(P<0.01);与模型对照组比较，各治疗组学习记忆能力均明显提高(P<0.05或P<0.01),神经细胞损伤得到不同程度改善，CD34、VEGF及VEGFR2阳性表达明显增强(P<0.05或P<0.01),微血管密度明显增大(P<0.05或P<0.01)。结论:夏天无一定程度上可改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力，其机制可能与增强脑组织内VEGF及VEGFR2蛋白表达，增大微血管密度，改善血液供应，从而增强对神经元的保护作用有关。
2022年06期 v.38;No.222 130-135页 [查看摘要][在线阅读][下载 2144K] [下载次数：623 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：4 ] - 铁宇娟;涂晓娣;王赛雯;侯亚义;窦环;
目的:研究鹿血提取物鹿血晶、鹿血浆分别与顺铂联合使用对ID8卵巢癌荷瘤小鼠的抑瘤作用，以及对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法:建立小鼠ID8卵巢癌皮下荷瘤模型，接种第6 w随机分为模型对照组、顺铂1 mg/kg组、顺铂1 mg/kg+鹿血晶260 mg/kg组、顺铂1 mg/kg+鹿血浆65 mg/kg组。连续给药14 d后分离肿瘤、脾脏、卵巢等组织，游标卡尺测肿瘤直径计算肿瘤抑制率；流式细胞术检测荷瘤小鼠脾脏中CD4~+和CD8~+T淋巴细胞、MDSCs细胞和巨噬细胞体积分数；ELISA法检测小鼠血清促卵泡素(FSH)和促黄体生成激素(LH)含量；Real-time PCR检测卵巢的血管内皮生长因子(Vegf)mRNA表达；HE染色法检查组织形态学改变。结果:与模型对照组比较，各给药组小鼠肿瘤体积明显减小，顺铂1 mg/kg+鹿血浆65 mg/kg组肿瘤抑制率显著升高(P<0.01);与顺铂1 mg/kg组比较，联合给药各组小鼠脾脏MDSCs细胞体积分数显著降低(P<0.01),顺铂1 mg/kg+鹿血浆65 mg/kg组CD4~+T细胞体积分数明显升高(P<0.05)、CD4~+/CD8~+T淋巴细胞体积分数显著升高(P<0.01),顺铂1 mg/kg+鹿血晶260 mg/kg组中CD86~+/CD206~+巨噬细胞体积分数显著升高(P<0.01),联合给药各组卵巢内生长卵泡数量明显增加、闭锁卵泡数量减少，血清FSH、LH含量显著下降(P<0.01),顺铂1 mg/kg+鹿血晶260 mg/kg组小鼠卵巢组织中Vegf mRNA表达明显上调(P<0.05)。结论:鹿血提取物鹿血晶、鹿血浆分别与顺铂联用对卵巢癌小鼠具有抑瘤作用，可能与其对荷瘤小鼠的免疫调节、卵巢功能保护有关。
2022年06期 v.38;No.222 135-141页 [查看摘要][在线阅读][下载 1995K] [下载次数：712 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：4 ] - 姚伟;邱小鹏;王松;朱徐东;严斐霞;李冰涛;朱卫丰;刘荣华;黄丽萍;
目的:以葛根与粉葛预防性给药治疗局灶性脑缺血的药效作用进行比较，阐明葛根与粉葛的药效作用特点。方法:将180只SPF级雄性大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、丁苯酞0.08 g/kg、葛根1.58、3.15、6.3 g/kg与粉葛1.58、3.15、6.3 g/kg,每组20只。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型，观察或测定葛根与粉葛预防给药对大鼠脑缺血后24 h的神经行为学、脑梗死率及脑含水率；观察比较葛根与粉葛对大鼠脑缺血后HE染色、Nissl及Tunel染色脑组织病理形态；采用Elisa Kit法检测，比较葛根与粉葛对脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)以及白介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。结果:与假手术对照组比较，模型对照组大鼠的神经行为学评分、脑梗死率及脑含水率均显著升高(P<0.01),模型对照组大脑皮质结构损伤严重，尼氏小体明显减少，凋亡细胞数量明显增加，模型对照组脑组织MDA含量明显升高，SOD活力、GSH含量明显降低(P<0.05),脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，葛根1.58、3.15 g/kg组大鼠的神经行为学评分、脑梗死率、脑含水率明显降低(P<0.05或P<0.01),粉葛6.3 g/kg组大鼠神经行为学评分、脑梗死率明显降低(P<0.05或P<0.01);丁苯酞0.08 g/kg组、葛根与粉葛各组均明显改善大脑皮质区病理损伤；葛根各组与粉葛3.15、6.3 g/kg组大鼠MDA含量明显降低，葛根各组与粉葛1.58、6.3 g/kg组SOD活力明显升高，葛根1.58、3.15 g/kg组大鼠GSH含量明显升高(P<0.05或P<0.01);葛根与粉葛各组IL-1β、IL-6、TNF-α含量均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:葛根与粉葛能预防脑缺血造成的脑组织损伤、氧化应激反应与炎症反应，从而保护脑组织神经元结构与功能，葛根在预防脑缺血所引起的脑水肿，降低脑梗死率，降低脑组织氧化应激反应作用更好，粉葛在改善神经细胞凋亡、降低脑组织炎症反应作用更好。
2022年06期 v.38;No.222 141-147页 [查看摘要][在线阅读][下载 1986K] [下载次数：470 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：4 ]
- 吴丽娜;谢雁鸣;刘峘;黎元元;张寅;鹿琦;庄严;
目的:探讨真实世界中原发性肝癌患者的临床中西药物使用特征。方法:提取全国33家三甲医院中49 732例原发性肝癌患者的电子医疗数据，采用Tabu搜索算法对其临床用药信息进行复杂网络分析。结果:共纳入128类西药，666种西药药品，临床最常用的3大类化疗药物分别是抗代谢类细胞毒类药、抗生素类细胞毒类药和铂剂类细胞毒类药；保肝药高居西医用药首位，还原性谷胱甘肽、复方甘草酸苷和多烯磷脂酰胆碱是临床最常用的3种保肝药品；免疫调节药使用频数仅次于保肝药，临床应用最多的是胸腺肽ɑ1注射液；西医对症支持治疗多涉及镇痛药、5-HT受体阻断药、利尿药、肾上腺皮质激素类药、电解质平衡调节药、镇静药、等。共纳入19类中药，129种中药药品，清热解毒剂使用频数居于首位，益气扶正剂次之，理气剂、活血化瘀药、破血药等分别以较高频次紧随其后。消癌平注射液、复方苦参注射液、槐耳颗粒是临床治疗肝癌居于前3的中药制剂。结论:本研究基于Tabu搜索算法分析原发性肝癌的临床用药特点，表明西药以抗肿瘤和对症治疗为主，中药以清热解毒和益气扶正为主，提倡中西医结合治疗，发挥中药增效减毒、提高免疫、逆转耐药、防止复发等独特优势。
2022年06期 v.38;No.222 148-155页 [查看摘要][在线阅读][下载 1712K] [下载次数：317 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：4 ] - 刘思雨;周玮玲;刘芳;石金凤;崔星;刘绍瑒;
目的:系统评价厚朴三物汤对临床腹部手术后胃肠道功能恢复的临床疗效。方法:检索中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、万方数据资源库(Wangfang Data)、Pubmed、Embase、Cochrane Library数据库，检索时限均从建库至2021年1月，收集所有关于厚朴三物汤对临床腹部手术后胃肠道功能恢复的随机对照临床试验(RCT)文献。由两位研究者独立筛选文献、提取数据并评估纳入研究的偏倚风险。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入15项RCT,共计1 242例受试者。Meta分析结果显示：与对照组相比，厚朴三物汤能显著提高胃肠道恢复的总有效率[OR=3.54,95%CI(2.43,5.14),P<0.01],明显缩短腹部手术后病人的平均肛门排气时间[SMD=-1.88,95%CI(-2.75,-1.02),P<0.01]、首次排便时间[SMD=-3.77,95%CI(-5.54,-2.00),P<0.01]和肠鸣音恢复时间[SMD=-2.19,95%CI(-3.56,-0.82),P<0.01]。结论:厚朴三物汤对腹部手术后胃肠道功能的恢复具有明显促进作用。
2022年06期 v.38;No.222 155-159页 [查看摘要][在线阅读][下载 1707K] [下载次数：720 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：4 ] - 张亚茹;张蒙蒙;邢露露;翟文生;
目的:系统评价中成药治疗儿童肾病综合征的疗效和安全性。方法:计算机检索CNKI、WanFang、VIP、CBM、PubMed、the Cochrane Library、Embase、Medline等数据库自建库至2020年11月1日所发表的中成药治疗儿童肾病综合征的随机对照试验(RCTs),采用RevMan 5.3、Stata 16.0软件分析结果数据。结果:最终纳入35项RCTs。试验组共涉及8种中成药，百令胶囊、川芎嗪注射液、槐杞黄颗粒、黄葵胶囊、黄芪注射液、雷公藤多苷片、银杏叶提取物和玉屏风颗粒，对照组采用西药常规治疗。在疗效方面，联合中成药治疗疗效高于单用西药常规治疗。总有效率：川芎嗪注射液>银杏叶提取物>黄葵胶囊>百令胶囊>槐杞黄颗粒>玉屏风颗粒>雷公藤多苷片；降低24 h尿蛋白定量的概率：黄葵胶囊>槐杞黄颗粒>百令胶囊>银杏叶提取物>黄芪注射液>玉屏风颗粒；提升血浆白蛋白的概率：百令胶囊>黄葵胶囊>银杏叶提取物>黄芪注射液>玉屏风颗粒>槐杞黄颗粒；降低血清总胆固醇的概率：银杏叶提取物>黄芪注射液>川芎嗪注射液>黄葵胶囊>百令胶囊>槐杞黄颗粒；降低三酰甘油的概率：黄葵胶囊>百令胶囊>银杏叶提取物>黄芪注射液>川芎嗪注射液>槐杞黄颗粒。就安全性而言，中成药联合用药治疗儿童肾病综合征的不良反应发生率优于单用西医常规药物。结论:在西医常规疗法的基础上，联合中成药可增强儿童肾病综合征的临床效果。鉴于不同的中成药的研究数量和质量存在一定的差异性，且缺乏对中成药间的直接比较，因此中成药排序结论需要未来通过多中心、大样本、随机双盲试验进行论证。
2022年06期 v.38;No.222 159-168页 [查看摘要][在线阅读][下载 2367K] [下载次数：1784 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：4 ] - 刘芬芬;周亚博;沈童;路永坤;杨俊红;
目的:系统评价镇肝熄风汤联合降压药治疗原发性高血压病的疗效和安全性。方法:通过检索PubMed数据库、维普数据库、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库等自建库至2020年8月收录的关于镇肝熄风汤联合降压药治疗原发性高血压病的随机对照试验，由2位研究者根据纳入及排除标准筛选文献、提取资料，使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入17项随机对照试验，2 136例患者(治疗组1 079例，对照组1 057例),Meta分析结果显示：镇肝熄风汤联合降压药在降低收缩压(MD=-12.14,95%CI[-15.29,-8.99],P<0.01)和舒张压(MD=-7.16,95%CI[-9.06,-5.26],P<0.01),改善临床疗效(RR=1.18,95%CI[1.33,1.23],P<0.01),降低中医症状积分(MD=-6.51,95%CI[-7.55,-5.48],P<0.01),降低血脂(MD=-0.29,95%CI[-0.50,-0.07],P<0.05),降低不良反应发生率(MD=0.29,95%CI[0.16,0.53],P<0.01)等方面的作用优于对照组。结论:镇肝熄风汤联合降压药在降低收缩压、舒张压，改善临床疗效，降低中医症状积分，降低血脂方面疗效更为显著，安全性较好。
2022年06期 v.38;No.222 168-174页 [查看摘要][在线阅读][下载 1954K] [下载次数：750 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：4 ] - 王诗恒;秦培洁;张凤霞;石雪芹;赵杼沛;朱婷钰;刘剑锋;崔鑫;
目的:对连花清瘟联合常规疗法治疗新型冠状病毒肺炎的随机对照试验进行系统评价，旨在探求连花清瘟联合常规疗法治疗新型冠状病毒肺炎的临床证据。方法:检索常用的数据库知网、CBM、万方、VIP、PubMed、Embase、Cochrane Library中有关连花清瘟联合常规疗法治疗新型冠状病毒肺炎的随机对照试验。对符合纳入标准的文献使用Revman5.4进行系统评价，并使用GRADE系统进行证据等级评价，以期得到临床证据。结果:最终纳入13篇文献，结果显示连花清瘟联合常规疗法在总有效率、症状改善率、症状消失时间、发热消失时间、住院时间、CT好转率、转重型率方面优于常规疗法，且不良反应较少，安全性优于常规疗法，结果具有统计学意义。结论:连花清瘟联合常规疗法治疗新型冠状病毒肺炎的疗效和安全性较好，但还需要更多的临床试验证据。
2022年06期 v.38;No.222 175-180页 [查看摘要][在线阅读][下载 1833K] [下载次数：2385 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：4 ]