- 曹亚俊;陈亚萍;黄枚;张玉琴;赖文芳;张小琴;南丽红;
目的:探讨栝楼桂枝汤对大鼠脑缺血/再灌注损伤后血管新生的影响及可能机制。方法:采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。栝楼桂枝汤14.4 g/kg和尼莫地平0.012 g/kg治疗7 d后，采用改良神经功能缺损评分法(mNSS)评价大鼠神经功能缺损程度；Ashworth评级法评价大鼠肢体肌张力；原位末端转移酶标记技术(Tunel)检测缺血侧皮层神经元的凋亡情况；免疫组化法检测缺血侧皮层组织中白细胞分化抗原34(CD34)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)蛋白的表达。结果:与假手术对照组相比，模型对照组mNSS评分、Ashworth评级和神经细胞凋亡率显著升高(P<0.01),缺血侧大脑皮层组织中CD34、HIF-1α、VEGF和VEGFR2蛋白表达均显著增多；与模型对照组相比，栝楼桂枝汤14.4 g/kg组mNSS评分、Ashworth评级和神经细胞凋亡率显著下降(P<0.01),缺血侧大脑皮层组织中CD34、HIF-1α、VEGF和VEGFR2蛋白表达均显著增多(P<0.01)。结论:栝楼桂枝汤可通过调控低氧诱导因子-1α信号通路，促进脑缺血/再灌注损伤后的血管新生，从而发挥抗脑缺血性细胞凋亡、改善神经功能缺损、缓解肢体痉挛状态的作用。
2022年02期 v.38;No.218 2-6页 [查看摘要][在线阅读][下载 492K] [下载次数：894 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：17 ] |[阅读次数：4 ] - 刘开心;祁永华;张喜武;胡娱;韩莹;孙晖;王喜军;
目的:分析和表征圣愈汤干预骨髓抑制模型大鼠的入血成分，为其药效物质基础研究及质量控制提供依据。方法:利用大鼠体质量、血常规临床指标评价圣愈汤给药的有效性。以骨髓抑制SD大鼠为试验对象，灌胃给予圣愈汤，在显效状态下收集血浆样品，利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术结合UNIFI系统分析表征吸收入血的原型成分及其代谢产物。结果:圣愈汤能够显著增加骨髓抑制大鼠的体质量、血红蛋白(HB)、红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT);在显效状态下，共表征出圣愈汤入血原型成分26个，代谢产物成分20个。主要血中移行成分包括梓醇、川芎内酯A、阿魏酸、芒柄花素、毛蕊异黄酮、人参皂苷Rb_1、人参皂苷Rg_1、人参皂苷Rg_2、人参皂苷Rg_3以及黄芪甲苷的代谢产物，具有对骨髓抑制的干预作用，为关键的活性成分。结论:研究结果初步阐释了圣愈汤干预骨髓抑制的药效物质基础，为圣愈汤药效物质研究和质量控制标准的提升提供科学依据。
2022年02期 v.38;No.218 7-13页 [查看摘要][在线阅读][下载 469K] [下载次数：1673 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：14 ] |[阅读次数：4 ] - 江国华;黄静仪;何玲玲;彭亮;
目的:探究柴胡舒肝散对反流性食管炎(RE)大鼠食管黏膜损伤及5-羟色胺(5-HT)信号通路的影响。方法:将SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、柴胡舒肝散4.8、9.6 g/kg组、5-HT受体抑制剂GR113808 1.0 mg/kg组、柴胡舒肝散9.6 g/kg+5-HT受体抑制剂1.0 mg/kg组，除正常对照组外，其余各组大鼠建立RE模型；各组于造模成功后开始给予相应药物或生理盐水，连续给药14 d, 1次/d。观察大鼠一般行为；检测食管组织pH值及对食管黏膜损伤程度和范围进行评分；观察食管黏膜组织病理变化并进行食管黏膜组织损伤评分；检测5-HT特异性分泌细胞-嗜铬细胞数目、5-HT 4受体(5-HT4R)阳性表达水平、食管组织5-HT、白细胞介素-8(IL-8)、5-HT转运体(SERT)、腺苷酸环化酶(AC)、蛋白激酶A(PKA)蛋白表达及食管组织细胞内Ca~(2+)浓度。结果:与正常对照组相比，模型对照组大鼠食管黏膜发白、粗糙、破损、鳞状上皮细胞增生及炎性浸润严重，食管黏膜损伤程度和范围评分、食管黏膜组织损伤评分、嗜铬细胞阳性表达数目、5-HT、IL-8含量、SERT蛋白表达升高(P<0.05),食管组织pH值、5-HT4R阳性表达、AC、PKA蛋白表达、Ca~(2+)浓度明显降低(P<0.05);柴胡舒肝散4.8、9.6 g/kg组大鼠食管黏膜组织损伤程度缓解，上述指标变化与模型对照组相反且剂量越高指标变化越明显(P<0.05);与模型对照组比较，5-HT受体抑制剂1.0 mg/kg组大鼠食管黏膜组织损伤程度进一步加重(P<0.05);柴胡舒肝散9.6 g/kg+5-HT受体抑制剂1.0 mg/kg组上述指标变化介于柴胡舒肝散9.6 g/kg组和5-HT受体抑制剂1.0 mg/kg组之间(P>0.05)。结论:柴胡舒肝散可通过降低5-HT分泌及转运，促进5-HT4R/AC/PKA/Ca~(2+)平滑肌松驰效应活化，来改善RE食管黏膜损伤。
2022年02期 v.38;No.218 13-19页 [查看摘要][在线阅读][下载 349K] [下载次数：793 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：35 ] |[阅读次数：4 ] - 薛贝贝;陈玉;邓安妮;李建保;田金娜;
目的:金水六君煎是治疗哮喘肺肾不足证的临床常用方。本研究旨在通过网络药理学结合动物实验探讨金水六君煎治疗哮喘的物质基础及分子生物学基础。方法:在中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选金水六君煎化合物成分，从OMIM、TTD等数据库获取哮喘的相关靶点。根据韦恩图获取金水六君煎与哮喘的共同作用靶点并构建化合物-疾病共同靶点的蛋白互作分析(PPI)网络。用David数据库进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。以分子对接形式模拟金水六君煎活性化合物与关键靶点间的相互作用。在动物实验中，以鸡卵清蛋白(OVA)诱导哮喘小鼠模型，经金水六君煎灌胃处理后，HE染色观察小鼠肺组织病理学变化，PAS染色观察气道上皮杯状细胞增生情况，ELISA法检测小鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、IL-8的含量。结果:共筛选出金水六君煎活性成分312种，潜在作用靶点77个，关键有效成分包括豆甾醇、槲皮素、β-谷甾醇等，关键靶点包括IL-6、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、CXCL8等。GO分析结果显示金水六君煎发挥治疗哮喘的生物学过程主要与参与RNA聚合酶II启动子转录的正调控，调控炎症反应，参与细胞因子活性有关，KEGG分析显示TNF肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路、NOD样受体信号通路可能在哮喘的治疗中起重要作用，分子对接结果显示槲皮素与IL-6结合良好。动物实验结果证实，与正常对照组相比，模型对照组小鼠气道炎性改变明显，PAS评分增加(P<0.01),血清IL-6、IL-1β含量升高(P<0.05);与模型对照组比较，泼尼松13.9 mg/kg组、金水六君煎5、10、20 g/kg组小鼠气道炎症减轻，泼尼松13.9 mg/kg组、金水六君煎5 g/kg组PAS评分显著降低(P<0.01),血清IL-6、IL-1β含量明显降低(P<0.05);金水六君煎10 g/kg组PAS评分降低(P<0.05),血清IL-6含量减少(P<0.05);金水六君煎20 g/kg组血清IL-6、IL-1β含量明显降低(P<0.05)。结论:金水六君煎可能通过豆甾醇、槲皮素、β-谷甾醇等关键活性成分作用于以IL-6、MAPK3、IL-8为代表的关键靶点，从而调控炎症反应，减少以IL-6、IL-8为代表的Th2型细胞因子分泌从而治疗哮喘。
2022年02期 v.38;No.218 19-26页 [查看摘要][在线阅读][下载 827K] [下载次数：1606 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：21 ] |[阅读次数：5 ] - 张欣;邓琳琳;王爱梅;程琳;王丙娟;
目的:探究桃红四物汤对围绝经期抑郁症(PDD)模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴及神经元活性的影响。方法:60只健康的雌性SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、盐酸氟西汀3 mg/kg+戊酸雌二醇0.15 mg/kg组(阳性对照)、桃红四物汤4.5、9、18 g/kg组；各组灌胃相应药物或生理盐水，直至21 d慢性不可预知性温和应激结束，观察大鼠动情周期和行为学变化；检测大鼠血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)、雌二醇(E_2)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、促性腺激素释放激素(GnRH)含量；尼氏染色观察大鼠海马组织神经元形态；MTT法检测神经细胞活力。结果:正常对照组大鼠海马组织CA1区神经元形态结构正常、排列规则、尼氏体数量多且大；模型对照组CA1区神经元萎缩且数目减少、形态及排列不规则、分层不清、胞膜部分断裂、尼氏体数量减少；各给药组上述现象得到改善；与正常对照组相比，模型对照组水平移动总距离、垂直移动总距离、E_2、DA、NE、5-HT含量、神经元细胞存活率均显著降低，而强迫游泳试验(FST)不动时间、CRH、ACTH、CORT、LH、FSH、GnRH含量明显增加(P<0.05);与模型对照组相比，桃红四物汤9、18 g/kg组可显著增加大鼠水平移动总距离、垂直移动总距离、E_2、DA、NE、5-HT含量、神经元细胞存活率，显著降低FST不动时间、CRH、ACTH、CORT、LH、FSH、GnRH含量(P<0.05);桃红四物汤18 g/kg组与盐酸氟西汀3 mg/kg+戊酸雌二醇0.15 mg/kg组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:桃红四物汤可能通过调节HPA轴和提高神经元活性达到抗PDD的效果。
2022年02期 v.38;No.218 27-32页 [查看摘要][在线阅读][下载 425K] [下载次数：797 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：20 ] |[阅读次数：4 ] - 王达;罗焓;苏虹;韩瑞兰;李丹;
目的:探究加味防己黄芪汤对环孢素A(CyclosPorin A)所致大鼠肾损伤的保护作用。方法:通过给大鼠灌服环孢素A建立大鼠肾损伤模型，同时各组灌胃相应药物，连续30 d, HE染色和Masson染色观察肾脏形态学变化；收集大鼠尿液，生化检测尿蛋白(PRO)、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量，眼眶取血分别检测血液中肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)含量，观察大鼠肾功能状态；末次给药后腹主动脉取血测定大鼠血清中氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)的含量、测定大鼠血清中内皮型NO合酶(eNOS)活性及NO的含量，摘取肾脏以Elisa法测定大鼠肾组织匀浆液中晚期氧化蛋白产物(AOPP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及转化生长因子-β1(TGF-β1)含量。结果:与正常对照组相比，模型对照组肾小管上皮细胞肿胀、增生，肾间质炎症细胞浸润，纤维化程度明显加重，大鼠尿液PRO、NAG、血清SCr、BUN含量显著升高(P<0.01);SOD、GSH-Px活性显著降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01),eNOS活性显著降低(P<0.01),NO含量减少(P<0.01);肾组织匀浆液中AOPP、MCP-1、TNF-α、TGF-β1含量显著升高(P<0.01)。与模型对照组相比，加味防己黄芪汤各组、维拉帕米3.6 mg/kg组肾小管上皮细胞肿胀、炎性浸润、肾脏纤维化程度明显减轻；维拉帕米3.6 mg/kg组、加味防己黄芪汤9.9、19.8 g/kg组大鼠尿液中PRO、NAG含量显著减少(P<0.01);血清SCr、BUN含量显著降低(P<0.01);血清中SOD、GSH-Px活性显著升高(P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.01);eNOS活性明显升高(P<0.05),NO含量明显增加(P<0.05);肾组织匀浆中AOPP、MCP-1、TNF-α、TGF-β1的含量显著下降(P<0.01)。结论:加味防己黄芪汤可显著改善环孢素A对肾脏的损伤，其改善作用可能与其抗氧化、减少炎症因子释放有关。
2022年02期 v.38;No.218 32-37页 [查看摘要][在线阅读][下载 362K] [下载次数：471 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：4 ] - 胡靖文;谢志强;方洋;曾九僧;秦甜甜;阮馨娴;刘蓉;曾南;
目的:基于炎症与抑郁症的关联及逍遥散抗抑郁作用的研究基础，本研究采用LPS诱导的抑郁样小鼠模型，探究逍遥散乙酸乙酯部位对模型小鼠神经炎症的影响及海马神经元的保护作用机制。方法:C57BL/6J雄性小鼠按体质量分层随机分为正常对照组、模型对照组、盐酸氟西汀13 mg/kg组、逍遥散水煎液40 g/kg组、逍遥散乙酸乙酯部位0.23、0.46 g/kg组，连续给药15 d,在给药第12 d～14 d,除正常对照组外，其余各组小鼠连续3 d腹腔注射脂多糖(LPS,1 mg/kg)造模，正常对照组小鼠腹腔注射等容积生理盐水，末次给药1 h后进行悬尾和强迫游泳行为学测试；ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)含量；Western blot法测定小鼠海马组织NOD样蛋白结构域受体3(NLRP3)、半胱天冬氨酸酶-1(Caspase-1)、裂解半胱氨酸蛋白酶-1(Cleaved-Caspase-1)、IL-1β、白细胞介素-1β前体(Pro-IL-1β)、消皮素(GSDMD)、GSDMD的N端结构域(GSDMD-N)以及钙离子结合蛋白-1(IBA-1)的蛋白表达；RT-PCR法检测海马部位Nlrp3、Il1b mRNA表达；免疫荧光双标法检测小鼠海马CA3区NLRP3及激活小胶质细胞的分布；尼氏染色法检测小鼠海马CA3区神经元尼氏小体的变化。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠悬尾及强迫游泳试验不动时间显著增加(P<0.01);小鼠血清IL-1β含量显著升高(P<0.01);炎症小体通路明显激活(P<0.05或P<0.01),海马CA3区NLRP3、IBA-1蛋白表达显著上调(P<0.01);小鼠海马CA3区神经元损伤显著(P<0.01);与模型对照组比较，逍遥散40 g/kg组、逍遥散乙酸乙酯部位0.23、0.46 g/kg组均能明显缩短模型小鼠悬尾及强迫游泳试验的不动时间(P<0.05或P<0.01);能显著降低小鼠血清IL-1β含量(P<0.01),抑制炎症小体通路的激活(P<0.05或P<0.01);降低模型小鼠海马CA3区NLRP3、IBA-1的表达、明显抑制小胶质细胞激活(P<0.05),并显著减轻神经炎症所致的神经元损伤(P<0.01)。结论:逍遥散乙酸乙酯部位能对抗因神经炎症所诱发的小鼠抑郁样行为，作用发挥与抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路激活，从而抑制小胶质细胞激活、减轻神经炎症及神经元损伤有关。
2022年02期 v.38;No.218 37-43页 [查看摘要][在线阅读][下载 281K] [下载次数：1068 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：15 ] |[阅读次数：4 ]
- 朱宁;凌海燕;华桦;罗恒;杨安东;李小芳;赵军宁;
目的:利用高效液相色谱串联飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF/MS)研究四氢姜黄素在大鼠肠道菌群中的代谢情况，为探索四氢姜黄素的作用机制奠定基础。方法:将四氢姜黄素在37℃厌氧条件下与大鼠大肠内容物进行厌氧孵育，通过高效液相色谱对四氢姜黄素进行定量分析；以飞行时间质谱测定化合物精确相对分子量和二级质谱碎片离子信息进行定性分析，并推测四氢姜黄素肠道菌群代谢产物。结果:四氢姜黄素在与大鼠肠道菌群孵育24 h后，约87.5%被代谢转化；检测到3个主要代谢产物，经二级质谱解析，推测其分别为六氢姜黄素、二氢阿魏酸、去甲基姜黄素。结论:四氢姜黄素在大鼠肠道菌群体外孵育条件下可发生明显的代谢，其代谢途径得到了初步揭示。
2022年02期 v.38;No.218 44-48页 [查看摘要][在线阅读][下载 361K] [下载次数：974 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：4 ] - 郭敏侠;欧阳香;王陆;周睿卿;黄小方;程虹毓;朱继孝;
目的:以短穗兔耳草中分离得到的苯乙醇苷类代表化合物大车前苷及黄酮苷元的代表化合物苜蓿素和柯伊利素为研究对象，研究其对尿酸钠结晶(MSU)诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型的影响及作用机理。方法:用MSU诱导RAW264.7小鼠单核巨噬细胞建立炎症模型，分为空白对照组、模型对照组、秋水仙碱0.001μmol/L组、大车前苷0.078、0.156μmol/L组、苜蓿素0.078、0.156μmol/L组；柯伊利素0.031、0.062μmol/L组。在药物干预12 h后酶联免疫吸附测定法检测上清液中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量；Western blot法检测全细胞提取液中核转录因子κB (NF-κB)、Toll样受体4(TLR4)、TLR2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和NOD样受体蛋白3(NLRP3)的蛋白表达。结果:与空白对照组相比，模型对照组TNF-α含量及NF-κB、TLR4、TLR2、Caspase-1、NLRP3蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比，秋水仙碱0.001μmol/L组与3种化合物均能显著降低TNF-α含量(P<0.01),大车前苷0.078μmol/L组TLR4、NLRP3蛋白表达显著下调(P<0.01),大车前苷0.156μmol/L组TLR4、Caspase-1、NLRP3蛋白表达显著下调(P<0.01),苜蓿素0.078μmol/L组TLR4蛋白表达显著下调(P<0.01),苜蓿素0.156μmol/L组NF-κB、TLR4、Caspase-1、NLRP3蛋白表达显著下调(P<0.01),柯伊利素0.031、0.062μmol/L组NF-κB、TLR4、TLR2、Caspase-1、NLRP3蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论:大车前苷、苜蓿素和柯伊利素可能通过调控NF-κB、TLR4、TLR2、Caspase-1及NLRP3的表达抑制RAW264.7巨噬细胞炎症模型TNF-α炎症因子的释放进而发挥抗炎作用。
2022年02期 v.38;No.218 49-53页 [查看摘要][在线阅读][下载 186K] [下载次数：1214 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：17 ] |[阅读次数：4 ] - 王婷;关茗元;李朵璐;李莹;
目的:本文基于脂质组学方法研究芒柄花黄素(Formononetin)对脑缺血再灌注损伤大鼠脑皮层组织磷脂代谢通路的影响及潜在机制。方法:采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型，将SD大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、芒柄花黄素25、50 mg/kg组。神经行为学评分、TTC染色以及尼氏染色用于动物模型的药效学评价，并采用脂质组学技术结合多元统计方法对各组间的磷脂代谢物进行表征，实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测磷脂代谢相关酶mRNA的表达。结果:与假手术对照组比较，模型对照组大鼠神经功能评分、脑梗死体积显著增加(P<0.01),脑组织神经元形态发生破坏；大鼠脑缺血损伤组织中磷脂代谢物神经酰胺(Cer)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPC)水平显著升高(P<0.01),鞘磷脂(SM)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)含量显著减低(P<0.01);酸性鞘磷脂酶(Asmase)、中性鞘磷脂酶(Nsmase)、磷脂酶A2(Pla2)mRNA表达显著上调(P<0.01),而鞘磷脂合成酶1(Sms1)、鞘磷脂合成酶2(Sms2)mRNA表达显著下调(P<0.01);与模型对照组相比，芒柄花黄素可增加大鼠脑缺血损伤组织中PC、PE、SM的含量和上调Sms1代谢酶mRNA的表达(P<0.05),降低Cer、LPC的含量和下调Smase、Nsmase、Pla2 mRNA代谢酶的表达(P<0.05)。结论:芒柄花黄素可改善大鼠脑缺血再灌注损伤，其机制可能与调控磷脂代谢通路相关代谢酶的mRNA表达有关。
2022年02期 v.38;No.218 53-58页 [查看摘要][在线阅读][下载 359K] [下载次数：1000 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：14 ] |[阅读次数：4 ] - 黄富豪;徐廉松;牛雯雯;庞金龙;李姗姗;李娴;
目的:探讨斑蝥酸钠对人肝癌SMMC-7721和HepG2细胞侵袭、迁移的影响。方法:斑蝥酸钠4、8、16、32、64μmol/L处理SMMC-7721和HepG2细胞24、48、72 h,采用CCK-8法检测SMMC-7721和HepG2细胞存活率。通过CCK-8试验确定斑蝥酸钠给药浓度为4、8、16μmol/L,并设置空白对照组，集落克隆法检测斑蝥酸钠对SMMC-7721和HepG2细胞的增殖抑制作用；倒置显微镜观察SMMC-7721和HepG2细胞形态学变化；划痕实验和Transwell小室法检测SMMC-7721和HepG2细胞的侵袭和迁移能力；Western Blot检测SMMC-7721和HepG2细胞中上皮标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、间质标志蛋白波形蛋白(Vimentin)、神经性钙黏蛋白(N-cadherin)的表达。结果:相较于空白对照组，斑蝥酸钠4、8、16μmol/L组细胞增殖、侵袭、迁移的抑制率明显升高，集落克隆显著减少，划痕损伤愈合的趋势明显减少，细胞皱缩发亮，数目减少失去了正常形态，E-cadherin蛋白表达上调，N-cadherin和Vimentin蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论:斑蝥酸钠具有抑制肝癌细胞SMMC-7721和HepG2侵袭和迁移的作用。
2022年02期 v.38;No.218 58-64页 [查看摘要][在线阅读][下载 958K] [下载次数：506 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：4 ] - 胡培;马昌全;刘佳;江金霖;黄波;
目的:研究柚皮素抗糖尿病小鼠血管损伤的作用及初步机制研究。方法:高糖高脂饲料喂养4 w后采用小剂量链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)连续5 d腹腔注射建立小鼠糖尿病模型，制模7 d后通过血糖检测确认成模，随机分为模型对照组、柚皮素30、60、120 mg/kg组、阳性药物二甲双胍120 mg/kg组，对照设置正常对照组和柚皮素正常给药组，连续灌胃给药8 w,观察小鼠的一般状况、存活率，动态监测小鼠的空腹血糖(FBG)、体质量增长情况；8 w后小动物超声检测小鼠胸主动脉内中膜厚度；检查HE染色组织形态学变化；全自动生化仪检测血液总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)等生化指标的变化；试剂盒法检测主动脉组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活力或含量；ELISA法检测血清中TNF-α和IL-1β含量；免疫组化检测小鼠主动脉CD163表达。结果:与正常对照组比较，柚皮素120 mg/kg正常给药组各指标均无显著变化(P>0.05);模型对照组小鼠体质量逐渐减轻，FBG明显增高，TC、TG、LDL-C和HDL-C含量明显增加(P<0.05),MDA、TNF-α和IL-1β含量明显增加，而SOD活力和eNOS含量明显下降(P<0.05);小动物超声和组织形态学可见糖尿病小鼠内膜增厚且有泡沫样增生，免疫组化可见血管中内膜CD163表达明显增加；与模型对照组比较，柚皮素120 mg/kg组及二甲双胍120 mg/kg组干预后TC、TG和LDL-C、MDA和IL-1β含量显著降低，SOD活力和eNOS含量明显增加(P<0.05);血管CD163阳性率明显降低(P<0.05)。结论:柚皮素可改善糖尿病小鼠糖脂代谢水平以及减轻血管中内膜炎性浸润，进而改善糖尿病血管损伤。
2022年02期 v.38;No.218 64-69页 [查看摘要][在线阅读][下载 345K] [下载次数：522 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：4 ] - 王士珍;张萌;陈培;倪杰;
目的:探讨槲皮素对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的改善作用及对磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的影响。方法:腹腔注射45 mg/kg的链脲佐菌素溶液制备糖尿病神经病理性疼痛(DNP)大鼠模型，随机分为模型对照组、槲皮素25、50、100 mg/kg组、加巴喷丁40 mg/kg组(阳性对照),每组12只，另取12只大鼠设为正常对照组，造模成功后，每天灌胃相应药物或生理盐水，连续14 d。通过机械性疼痛刺激试验和热敏试验检测大鼠疼痛症状，分别得出缩爪阈值及热敏潜伏期；以多导生理记录仪测定大鼠神经传导速度；以TUNEL染色检测各组大鼠脊髓背角神经细胞凋亡情况；通过酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清和脊髓背角组织中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和IL-18含量；通过蛋白免疫印迹试验检测大鼠脊髓背角组织中PI3K/AKT通路相关蛋白磷酸化PI3K(p-PI3K)/PI3K、磷酸化AKT(p-AKT)/AKT蛋白表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组大鼠缩爪阈值、热敏潜伏期和神经传导速度明显降低(P<0.05),神经细胞凋亡率、大鼠血清和骨髓背角组织中IL-6和IL-18含量、大鼠脊髓背角组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值明显升高(P<0.05);与模型对照组比较，槲皮素25、50、100 mg/kg组和加巴喷丁40 mg/kg组大鼠缩爪阈值、热敏潜伏期、神经传导速度明显升高(P<0.05),神经细胞凋亡率、IL-6和IL-18含量、大鼠脊髓背角组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值明显降低(P<0.05),且槲皮素各组之间呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:槲皮素可抑制糖尿病大鼠炎症反应，减少脊髓背角神经细胞凋亡，促进神经传导，减轻疼痛症状，可能是通过下调PI3K/AKT通路实现的。
2022年02期 v.38;No.218 69-74页 [查看摘要][在线阅读][下载 258K] [下载次数：867 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：32 ] |[阅读次数：4 ] - 王彩虹;尹宁;王柯静;陈文霞;杨璐;朱前勇;
目的:研究半枝莲多糖对宫颈癌移植瘤小鼠肿瘤组织的血管新生作用及机制。方法:将40只昆明小鼠分别皮下接种Hela细胞，7 d成瘤后随机为分模型对照组、半枝莲多糖50、200 mg/kg组和5-氟尿嘧啶20 mg/kg组，药物干预4 w后，采用荧光示踪剂(异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖)灌注，观察肿瘤组织中血管分布；分离肿瘤组织，计算抑瘤率；HE染色，观察肿瘤组织病理形态学的变化；免疫印迹法和逆转录聚合酶链式反应检测肿瘤组织中血管通透因子(VEGF)表达变化以及AMPK信号通路中肝脏激酶B1(LKB1)、AMPK、结节性硬化复合物(TSC1)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR1)蛋白及mRNA的表达。结果:与模型对照组比较，半枝莲多糖50、200 mg/kg组、5-氟尿嘧啶20 mg/kg组的血管数量、肿瘤体积和质量明显降低(P<0.05),HE染色结果显示，半枝莲多糖50、200 mg/kg的肿瘤组织形态均受到损伤；与模型对照组比较，半枝莲多糖50、200 mg/kg组及5-氟尿嘧啶20 mg/kg的Vegf mRNA和蛋白表达显著下调，LKB1、AMPK、TSC1蛋白表达明显上调，而mTOR1蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论:半枝莲多糖可能通过促进AMPK信号通路传导，下调VEGF的表达以及肿瘤组织中血管新生，从而抑制宫颈癌移植瘤小鼠的肿瘤组织生长。
2022年02期 v.38;No.218 74-78页 [查看摘要][在线阅读][下载 270K] [下载次数：547 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：19 ] |[阅读次数：4 ] - 曹光秀;宋奇繁;谭娇;刘小东;史诗;
目的:采用体内外实验探讨去甲泽拉木醛对结直肠癌的抑制作用。方法:体外试验：利用不同浓度的去甲泽拉木醛1、2、5μmol/L处理结肠癌细胞株HCT15和HCT116,分别处理0 h、24 h、48 h、72 h、96 h后，采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞生长活性；5-乙炔基-2脱氧尿嘧啶核苷(EDU)与克隆形成试验检测细胞增殖能力；流式细胞术检测去甲泽拉木醛5μmol/L对结肠癌细胞凋亡和细胞周期的影响；蛋白免疫印迹法(Western blot)和荧光实时定量PCR技术检测各组细胞中细胞周期蛋白E1(Cyclin E1)、细胞周期依赖性蛋白激酶CDK2的表达。体内试验：建立结直肠癌荷瘤小鼠移植瘤模型，将荷瘤小鼠随机分为正常对照组、去甲泽拉木醛50 mg/kg组。连续给药12 d后，计算肿瘤体积及质量；免疫组化法检测肿瘤中Ki67的表达。结果:与空白对照组相比，去甲泽拉木醛1、2、5μmol/L组使HCT15和HCT116细胞数量明显减少，呈现浓度依赖性。去甲泽拉木醛5μmol/L处理结肠癌细胞72 h后，EDU标记的阳性率显著降低，肿瘤细胞凋亡率显著升高，体外克隆形成能力显著下降(P<0.01);细胞周期发生显著变化，细胞周期G0/G1期显著增加，S期显著降低，且周期相关蛋白CDK2和Cyclin E1的表达均显著下调(P<0.01)。荷瘤小鼠体内试验结果显示，与正常对照组相比，去甲泽拉木醛50 mg/kg组的移植瘤体积与体质量显著减小，肿瘤中Ki67阳性率也显著降低(P<0.01)。结论:去甲泽拉木醛在体内外均能够显著抑制肿瘤的生长，其机制可能与抑制细胞周期和诱导细胞凋亡相关。
2022年02期 v.38;No.218 78-84页 [查看摘要][在线阅读][下载 426K] [下载次数：248 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：4 ] - 刘霞;张小琼;郭小红;吴文辉;李杰;张梅;
目的:探讨仙茅酚苷类提取物对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis, CIA)大鼠的治疗作用，并运用转录组学(RNA-Seq)技术探讨其可能的作用机制。方法:将56只雄性SD大鼠随机分为正常对照组6只，其余大鼠均采用Ⅱ型胶原建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、雷公藤多苷片0.009 g/kg组及仙茅酚苷类提取物0.3、0.5、0.7 g/kg组，每组6只，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β含量；HE染色观察大鼠踝关节病理变化情况；RNA-Seq检测大鼠膝关节滑膜差异表达基因，并对差异基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析及蛋白互作网络(PPI)分析。结果:与正常对照组比较，模型对照组足肿胀度显著增加，血清中TNF-α、IL-6和IL-1β含量显著升高(P<0.01),踝关节滑膜细胞增生，大量炎细胞浸润，并可见血管翳形成；与模型对照组比较，仙茅酚苷类提取物0.7 g/kg组大鼠足肿胀度明显降低，血清中TNF-α、IL-6及IL-1β含量明显下降(P<0.05或P<0.01),踝关节滑膜细胞轻度增生，炎细胞减少明显，极少量小血管增生。RNA-Seq数据表明仙茅酚苷类提取物主要作用于基质金属蛋白酶9(Mmp9)、纤维蛋白原A(Fga)、骨桥蛋白(Spp1)、胎球蛋白A(Ahsg)、纤溶酶原(Plg)、转甲状腺素蛋白(Ttr)、纤维蛋白原γ链(Fgg)、基质金属蛋白酶8(Mmp8)、人白细胞分化抗原19(Cd19)和中性粒细胞弹性蛋白酶(Elane)等差异基因。GO富集分析显示，差异基因主要集中在抗菌体液免疫应答(antimicrobial humoral immune response)、细菌反应(response to bacterium)、革兰阳性菌防御反应(defense response to Gram-positive bacterium)等生物学过程；KEGG通路富集主要在细胞外基质受体相互作用(ECM-receptor interaction)、B细胞受体信号通路(B cell receptor signaling pathway)、粘着斑粘附(Focal adhesion)、磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路(PI3K-Akt signaling pathway)。结论:仙茅酚苷类提取物对CIA大鼠具有一定的治疗作用，可减轻关节炎症，防止和减少关节破坏，其作用机制可能与调控多条生物通路有关。
2022年02期 v.38;No.218 84-90页 [查看摘要][在线阅读][下载 499K] [下载次数：941 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：4 ] - 白莉;魏湘萍;李宁;张晓萍;刘广运;苗明三;
目的:探究牡丹花总黄酮对痛风性肾病小鼠模型肾功能的保护作用。方法:84只KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、别嘌醇62.5 mg/kg组、痛风舒片900 mg/kg组、牡丹花总黄酮130、260、520 mg/kg组；除正常对照组外，其余各组均灌胃给予100 mg/kg腺嘌呤和200 mg/kg氧嗪酸钾的混悬液复制痛风性肾病小鼠模型(1次/d,给药体积15 mL/kg,连续21 d),正常对照组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液；造模第7 d开始各组灌胃给予相应药物或纯水，连续给药14 d。试验开始每5 d记录一次小鼠体质量。末次给药2 h后处死小鼠，计算小鼠肾脏、胸腺的脏器指数，ELISA法检测小鼠血清UA、Cr含量；检测肝脏组织匀浆中黄嘌呤氧化酶(XOD)、腺苷脱氨酶(ADA)活性；HE染色法观察小鼠肾脏的病理变化。结果:与正常对照组相比，模型对照组小鼠体质量减轻，肾脏指数及血清中UA和Cr含量，肝脏组织匀浆中XOD和ADA活性均显著升高(P<0.01),肾组织显著损伤(P<0.01);与模型对照组相比，牡丹花总黄酮各剂量组小鼠精神状态明显改善，小鼠肾脏指数显著降低(P<0.01),小鼠体质量及胸腺指数明显升高(P<0.05),血清UA、Cr含量及肝匀浆XOD、ADA活性明显降低(P<0.05),肾脏组织状态明显改善(P<0.05)。结论:牡丹花总黄酮可有效降低小鼠痛风性肾病模型的尿酸水平，减轻肾脏组织损伤，具有肾脏保护作用。
2022年02期 v.38;No.218 90-94页 [查看摘要][在线阅读][下载 281K] [下载次数：819 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：4 ] - 邱雨美;尹史帝;董伟;梁永红;谢梦蝶;李洪铭;王惟可;汤喜兰;
目的:探究薯蓣皂苷对异丙肾上腺素诱导的大鼠H9c2心肌细胞肥大的保护作用及潜在作用机制。方法:采用MTT法筛选异丙肾上腺素和薯蓣皂苷的安全浓度范围，明确异丙肾上腺素诱导心肌细胞肥大的最佳造模浓度，确定薯蓣皂苷作用于心肌细胞的最大无毒浓度。将心肌细胞分为空白对照组、模型对照(异丙肾上腺素)组、异丙肾上腺素+薯蓣皂苷1.25μg/mL组、薯蓣皂苷1.25μg/mL组，通过细胞拍照结合Image J软件测量心肌细胞面积，qRT-PCR法检测心肌肥大相关胚胎基因Anp、β-mhc、α-ska表达，进一步采用qRT-PCR、Western blot检测心肌细胞甘油磷脂代谢酶Dgkz和Pla2g6 mRNA和蛋白表达。结果:异丙肾上腺素在2.5μmol/L～40μmol/L范围对心肌细胞增殖没有明显影响，选取异丙肾上腺素10μmol/L诱导心肌细胞肥大。薯蓣皂苷作用于心肌细胞的最大无毒浓度为1.25μg/mL。与空白对照组比较，模型对照组心肌细胞面积明显增加，Anp、β-mhc、α-ska表达上调，Dgkz和Pla2g6 mRNA及其蛋白表达明显上调(P<0.05);与模型对照组比较，异丙肾上腺素+薯蓣皂苷1.25μg/mL组心肌细胞面积降低，Anp、β-mhc、α-ska表达下调，Dgkz和Pla2g6 mRNA及其蛋白表达均明显下调(P<0.05)。结论:薯蓣皂苷抑制异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大，可能与其抑制甘油磷脂代谢酶DGKZ和PLA2G6的表达有关。
2022年02期 v.38;No.218 94-99页 [查看摘要][在线阅读][下载 305K] [下载次数：976 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：4 ] - 李冉;夏雅娟;高珍珍;宋越;杨英;
目的:探讨蓝刺头多糖B对棕榈酸诱导的HepG2胰岛素抵抗的抑制作用及可能机制。方法:MTT法检测蓝刺头多糖B对HepG2细胞增殖的影响；建立棕榈酸诱导HepG2胰岛素抵抗细胞模型；检测蓝刺头多糖对细胞葡萄糖的消耗量、糖原、游离脂肪酸、三酰甘油的含量；油红O染色观察细胞脂肪变性的程度；实时荧光定量PCR检测miR-494-3p、Foxo1、Pgc1a、Pck2、G6pase mRNA表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组葡萄糖消耗量和糖原合成量显著降低(P<0.01),游离脂肪酸和三酰甘油的含量显著升高(P<0.01),Foxo1、Pgc1α、Pck2、G6pase mRNA的表达显著上调(P<0.05);与模型对照组相比，蓝刺头多糖B 0.5、1.5、3 mg/mL组均能明显增加葡萄糖消耗量和糖原合成量(P<0.05或P<0.01),同时能明显降低细胞内游离脂肪酸和三酰甘油含量(P<0.05或P<0.01),蓝刺头多糖B 1.5、3 mg/mL能够显著改善细胞的脂肪变性(P<0.01),蓝刺头多糖B 3 mg/mL能够明显上调miR-494-3p的表达、明显下调Foxo1、Pgc1a、Pck2、G6pase mRNA表达(P<0.05)。结论:蓝刺头多糖B对棕榈酸诱导的HepG2细胞的胰岛素抵抗有抑制作用，其机制可能与调控miR-494-3p/Foxo1/Pgc1a信号通路有关。
2022年02期 v.38;No.218 99-104页 [查看摘要][在线阅读][下载 391K] [下载次数：1116 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：4 ] - 赵凡;张卫华;孙若岚;梁研;瞿融;
目的:观察黄芩对皮质酮诱导的抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及对新生颗粒细胞存活及成熟的影响。方法:50只雌性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、艾斯西酞普兰10 mg/kg组、黄芩0.75、1.5 g/kg组，皮质酮皮下注射6 w诱导抑郁模型小鼠，造模3 w后给予相应药物治疗3 w。进行糖水偏好、强迫游泳行为学测试，免疫荧光检测海马齿状回5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)阳性细胞数、新生未成熟神经元、新生成熟神经元的数目；高尔基染色检测海马齿状回颗粒细胞的形态、树突棘的数目；Western Blot检测海马突触蛋白1(Synapsin 1)和突触后密度蛋白95(PSD95)的蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠体质量显著下降(P<0.01),糖水偏好率降低、强迫游泳试验中不动时间显著延长(P<0.01),海马齿状回BrdU阳性细胞数、新生未成熟神经元、新生成熟神经元的数目显著降低(P<0.01),神经元的形态复杂性降低、树突总长度显著降低(P<0.01),海马组织Synapsin 1和PSD95的蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较，艾斯西酞普兰10 mg/kg及黄芩1.5 g/kg组给药后可明显增加小鼠的体质量(P<0.05或P<0.01),增加糖水偏好率、缩短强迫游泳中的不动时间(P<0.01),显著增加海马齿状回新生颗粒细胞、新生未成熟神经元、新生成熟神经元的数目(P<0.01),增加神经元的形态复杂性及树突总长度(P<0.01),上调海马组织突触蛋白Synapsin 1和PSD95蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:黄芩可改善皮质酮诱导的模型小鼠抑郁样行为，促进海马齿状回新生颗粒细胞的存活和成熟。
2022年02期 v.38;No.218 104-110页 [查看摘要][在线阅读][下载 447K] [下载次数：747 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：4 ] - 邹昆;廖黎;陈婉;杨晨;赵玉婷;王镜雅;鲁兰;
目的:通过转录组测序(RNA-Seq)技术探究亚抑菌浓度的四季青对耐药铜绿假单胞菌的影响并进行验证。方法:使用Illumina测序平台Illumina HiSeq 3000对四季青处理的耐药铜绿假单胞菌和正常对照组进行转录组测序，采用DEGseq软件分析两组细菌间差异表达基因；通过GOseq R包软件和KOBAS数据库中对差异表达基因进行GO生物富集和KEGG通路分析；体外测定亚抑菌浓度的四季青对耐药铜绿假单胞菌浮泳和蹭性运动抑制作用。结果:与正常对照组比较，亚抑菌浓度的四季青处理后的耐药铜绿假单胞菌有44个基因上调，304个基因下调；这些基因主要富集于鞭毛和纤毛依赖性细胞运动、细胞运动定位、趋化性、细胞呼吸等生物过程以及鞭毛装配、细菌趋化性、双组分系统、氧化磷酸化、TCA循环等通路；体外验证试验中，与正常对照组比较，亚抑菌浓度的四季青对耐药铜绿假单胞菌典型的鞭毛和纤毛介导的运动如浮泳和蹭行运动有显著抑制(P<0.05或P<0.01)。结论:四季青通过多靶点、多通路影响耐药铜绿假单胞菌，其中抑制鞭毛、纤毛及其介导的运动、趋化性等是关键作用机制，阐明了四季青在影响临床耐药铜绿假单胞菌致病性和耐药性等方面的应用潜力，为四季青作为抗耐药菌药物的开发和临床应用提供参考。
2022年02期 v.38;No.218 110-115页 [查看摘要][在线阅读][下载 413K] [下载次数：470 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：4 ] - 姚娟;林佳;吴平安;靳晓杰;
目的:研究三七提取物的体外自由基清除活性及对6-羟基多巴胺(6-OHDA)损伤PC12细胞的保护作用。方法:使用50%乙醇超声提取三七有效成分，检测三七提取物对ABTS及DPPH自由基的清除活性；采用MTT法评价提取物对PC12细胞的活性，测定细胞培养基中乳酸脱氢酶(LDH)的含量，评价三七提取物对6-OHDA损伤PC12细胞的保护作用，2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)染色测定三七提取物对6-OHDA损伤PC12细胞对活性氧的影响，检测半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)的蛋白表达及活性观察对Caspase 3相关凋亡的影响，通过检测细胞中总谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及总抗氧化能力(T-AOC)评价内源性的抗氧化能力。结果:与空白对照组相比，三七提取物0.3 mg/mL～1.0 mg/mL各浓度均能够显著清除ABTS及DPPH自由基；与模型对照组相比，三七提取物2、5、10 mg/L处理PC12细胞后能显著提高6-OHDA损伤环境下PC12细胞的活性、清除细胞中的部分活性氧、抑制Caspase 3的蛋白表达及活性，提高6-OHDA损伤环境下PC12细胞中总GSH、T-AOC的含量及SOD活力。结论:三七提取物对体外自由基具有清除作用；对6-OHDA损伤环境下的PC12细胞具有一定的保护作用，能抑制PC12细胞中与Caspase 3相关的凋亡，其机制可能与参与上调生物系统内源性的抗氧化作用相关。
2022年02期 v.38;No.218 115-119页 [查看摘要][在线阅读][下载 211K] [下载次数：832 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：4 ] - 刘燕;史玉柱;王雪;
目的:探讨天山堇菜提取物对环磷酰胺所致免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法:将ICR小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、贞芪扶正颗粒3.9 g/kg组和天山堇菜提取物0.08、0.16、0.32 g/kg组。除正常对照组外，其余各组小鼠腹腔注射环磷酰胺制备免疫低下模型，连续给药10 d后测定小鼠脾脏指数、胸腺指数；碳粒廓清法检测小鼠巨噬细胞吞噬功能；MTS法检测小鼠脾脏T、B淋巴细胞增殖能力；ELISA法测定小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)和免疫球蛋白M(IgM)含量。结果:与正常对照组相比，模型对照组小鼠体质量、脾脏指数、胸腺指数、碳廓清指数、吞噬指数、脾脏淋巴细胞增殖能力及血清TNF-α、IFN-γ和IgM含量均明显降低(P<0.05或P<0.01),表明免疫抑制小鼠模型建立成功；与模型对照组相比，天山堇菜提取物0.08、0.16、0.32 g/kg组均能明显促进免疫抑制小鼠血清中IFN-γ的分泌(P<0.05或P<0.01);天山堇菜提取物0.16、0.32 g/kg组均能明显促进免疫抑制小鼠血清中IgM的分泌(P<0.05),促进脾脏B淋巴细胞增殖(P<0.01);天山堇菜提取物0.32 g/kg组能明显升高免疫抑制小鼠脾脏指数，升高碳廓清指数和吞噬指数，促进脾脏T淋巴细胞增殖，明显增加血清中TNF-α的含量(P<0.05)。结论:天山堇菜提取物对免疫功能低下小鼠的免疫功能有增强作用。
2022年02期 v.38;No.218 120-123页 [查看摘要][在线阅读][下载 163K] [下载次数：919 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：4 ] - 袁培培;侯颖;李潘营;阮元;陈祎;傅阳;高丽媛;魏亚新;夏永刚;郑晓珂;冯卫生;
目的:基于葶苈子对“痰饮停聚”模型的影响，探究葶苈子“沉降”药性的科学内涵，为中药升降浮沉药性评价体系的构建提供科学依据。方法:采用卵清白蛋白(Ovalbumin, OVA)结合氢氧化铝凝胶建立痰饮停聚大鼠模型，检测与机体气机调节密切相关的五大系统(中枢系统、呼吸系统、循环系统、消化系统、泌尿系统)相关指标，分析其作用趋势，明确葶苈子“沉降”药性及其干预“痰饮停聚”大鼠的最佳剂量。结果:造模后，大鼠出现呼吸急促、气喘咳逆、点头呼吸、腹肌抽搐频率较快等症状；同时，其肺泡灌洗液内炎症因子IL-4、IgE的含量显著增加(P<0.01),肺组织发生病变，表明痰饮停聚大鼠模型建立成功；葶苈子水煎液可改善痰饮停聚大鼠的一般状态，缓解心、肺、肾系数失常(P<0.05或P<0.01);在呼吸系统中，葶苈子水煎液可减少痰饮停聚大鼠肺部炎症因子IgE、IL-4含量(P<0.05或P<0.01),增加IFN-γ含量(P<0.01),改善肺和气管组织病变，减少肺细胞凋亡(P<0.05或P<0.01),发挥止咳、平喘、祛痰的功效(P<0.05或P<0.01);在中枢系统中，葶苈子水煎液有缓解痰饮停聚大鼠憋气促醒的趋势，减少大鼠的抓耳挠鼻次数(P<0.05或P<0.01),恢复大鼠的正常运动(P<0.05或P<0.01);在循环系统中，葶苈子水煎液可降低痰饮停聚大鼠心率，升高心脏的射血分数、短轴缩短率和肾脏血流速度(P<0.05或P<0.01),对痰饮停聚大鼠的心肾功能有保护作用；在消化系统中，葶苈子水煎液可增加胃动素含量(P<0.05或P<0.01);促进小肠推进率(P<0.05);降低胃泌素含量(P<0.05),促进大鼠的胃排空并降低胃残留率(P<0.05);在泌尿系统中，葶苈子水煎液可增加痰饮停聚大鼠的排尿量(P<0.01),而对其排汗功能无作用。结论:葶苈子通过引积聚于胸间的痰饮下行，促肺肃降，使肺之宣肃正常，导气机以下行，缓解痰内伏于肺、肃降不及引发的咳喘之症，发挥“沉降”药性，以葶苈子2.3 g/kg干预痰饮停聚大鼠模型作用最佳。
2022年02期 v.38;No.218 124-131页 [查看摘要][在线阅读][下载 689K] [下载次数：657 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：27 ] |[阅读次数：5 ] - 李昕燃;何先元;章蓝月;
目的:研究生黄精、九制黄精及九制黄精复方对抑郁雌性大鼠行为学及性激素水平的影响。方法:SD雌性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、盐酸帕罗西汀1.8 mg/kg组、生黄精10 g/kg组、九制黄精10 g/kg组、九制黄精复方10 g/kg组。采用慢性不可预知性温和刺激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)制备抑郁模型，造模6 w后灌胃给药，持续给药21 d,采用蔗糖偏好试验和新奇摄食抑制试验评价抑郁样行为；通过观察阴道脱落细胞检测动情周期；ELISA法检测血清中促性腺激素释放激素(ovarianotropin-releasing hormone, GnRH)、卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone, FSH)、促黄体生成素(Luteinizing hormone, LH)、雌二醇(Estradiol, E2)、孕酮(progesterone, PROG)的浓度；计算卵巢和子宫的脏器指数；HE染色观察卵巢组织病理形态学变化。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠的体质量和蔗糖偏好率显著降低，在新环境中摄食延迟时间显著延长(P<0.01);动情周期发生紊乱，血清中GnRH、FSH和LH的浓度显著升高，而E2和PROG的浓度显著降低，卵巢指数显著下降(P<0.01),卵巢内生长卵泡减少且闭锁卵泡增多；与模型对照组比较，各给药组大鼠体质量显著增加(P<0.01),蔗糖偏好率明显升高(P<0.05),九制黄精组、九制黄精复方在新环境中摄食延迟时间明显降低(P<0.05);九制黄精组及九制黄精复方组大鼠血清中FSH、LH的浓度明显降低(P<0.05),E2和PROG的浓度显著升高(P<0.01);各给药组动情周期的紊乱得到改善；卵巢组织病理学损伤减轻。结论:九制黄精及九制黄精复方可以改善CUMS抑郁大鼠的抑郁样行为和性激素分泌紊乱，且效果比生黄精更明显。
2022年02期 v.38;No.218 131-136页 [查看摘要][在线阅读][下载 328K] [下载次数：590 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：13 ] |[阅读次数：4 ] - 何晗;但林蔚;王巧珍;陈林;胡媛;王福;刘友平;陈鸿平;
目的:通过16S rRNA高通量测序技术对比麸炒前后白术水煎液及多糖对脾虚泄泻大鼠肠道菌群的影响，从而为阐明白术麸炒的炮制机理提供理论依据。方法:将SD雄性大鼠30只随机分成正常对照组5只和造模组25只，采用生大黄水煎液致泻结合饮食失节法复制脾虚泄泻模型。造模成功大鼠随机分为模型对照组、生白术水煎液3.6 g/kg组、麸白术水煎液3.6 g/kg组、生白术多糖0.9 g/kg组、麸白术多糖1.0 g/kg组，每组5只。各组灌胃给予相应药物或生理盐水，观察各组大鼠的一般情况，试验结束后取大鼠粪便提取DNA进行高通量16S rRNA测序分析。结果:造模结束后，造模大鼠出现便溏泄泻、体质量增长变缓或体质量呈下降趋势等症状；给药后，与模型对照组相比，各治疗组大鼠体质量增长变快，粪便评分均有所下降，其中生白术多糖0.9 g/kg、麸白术多糖1.0 g/kg组明显下降(P<0.05)。与正常对照组相比，模型对照组大鼠肠道菌群多样性降低，在门、属分类水平上存在菌群结构失衡。与模型对照组相比，各给药组大鼠肠道微生物群落的丰富度和均匀度增加，其中麸白术水煎液3.6 g/kg、麸白术多糖1.0 g/kg多样性明显升高(P<0.05),尤其以麸白术多糖1.0 g/kg的调节作用更优；在门水平上麸白术水煎液3.6 g/kg的Firmicutes菌门水平明显回调(P<0.05);在属水平中，与正常对照组比较，模型对照组Allobaculum、Prevotellaceae＿UCG-003属明显下降(P<0.05)。给药干预后，生白术水煎液组3.6 g/kg中Allobaculum属丰度明显升高(P<0.05);麸白术水煎液组3.6 g/kg中Prevotellaceae＿UCG-003属丰度明显升高(P<0.05)。结论:白术水煎液及多糖具有缓解腹泻的作用，能够调节脾虚泄泻型大鼠的肠道菌群，上调有益菌丰度，降低有害菌丰度，且对于脾虚泄泻型大鼠肠道菌群多样性的调节作用麸炒作用强于生品。
2022年02期 v.38;No.218 136-141页 [查看摘要][在线阅读][下载 330K] [下载次数：1640 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：46 ] |[阅读次数：4 ] - 华桦;刘俐;刘芳;朱宁;赵军宁;
目的:研究藏药俄色改善KK-Ay小鼠脂代谢紊乱的作用及可能的作用机制。方法:10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组，50只KK-Ay模型小鼠按空腹血糖值随机分为模型对照组、阳性对照组(罗格列酮片2.67 mg/kg)和俄色提取物0.75、1.5、3.0 g原生药/kg组，每组10只，连续灌胃给药35 d,末次药后测定小鼠血清游离脂肪酸(FFA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量；油红O染色法检测肝脏组织中脂质的含量；免疫组化法检测肾周脂肪组织中超氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)和PPAR-γ蛋白表达；实时定量荧光(PCR)检测Ppar、Tnfa mRNA表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠体质量显著升高，血清FFA、TG、TC、TNF-α含量显著升高(P<0.01),小鼠皮下脂肪系数和腹腔脂肪系数显著升高，小鼠肝脏组织脂滴面积百分比显著升高(P<0.01),小鼠脂肪组织PPAR-α、γ蛋白表达明显降低，肾周脂肪组织Ppar mRNA表达明显下调(P<0.05);与模型对照组比较，俄色提取物1.5、3.0 g/kg组小鼠体质量和皮下脂肪系数明显降低，小鼠肝脏组织脂滴面积百分率明显降低，脂肪组织PPAR-α蛋白明显升高，肾周脂肪组织Ppar mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01);俄色提取物3.0 g/kg组小鼠血清FFA、TG、TNF-α含量明显降低，肾周脂肪组织Tnfa mRNA表达明显降低(P<0.05或P<0.01);俄色提取物0.75 g/kg组小鼠血清TC含量明显降低、小鼠皮下脂肪系数降低(P<0.05)。结论:藏药俄色可改善KK-Ay小鼠脂质代谢紊乱，其作用机制可能与上调肾周脂肪组织PPARα蛋白表达和PPARγ转录以及减轻炎症反应有关。
2022年02期 v.38;No.218 141-146页 [查看摘要][在线阅读][下载 450K] [下载次数：491 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：4 ] - 李志强;朱婧婧;周熙谋;王昉;何伟明;
目的:采用网络药理学方法和实验验证，分析土茯苓-石韦药对治疗衰老相关慢性肾脏病(aging-related chronic kidney disease, ARCKD)的有效成分、潜在作用靶点及机制，为其临床应用提供理论基础。方法:借助中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)筛选该药对的有效成分，使用TCMSP、STITCH和SWISS数据库获取该药对的潜在作用靶点，并利用UniProt数据库将靶点蛋白规范化。利用The Human Phenotype Ontology、DisGeNET和Therapeutic Target Database(TTD)数据库进行疾病靶点筛选后，与药物靶点交集获取ARCKD的潜在作用靶点。通过Cytoscape软件构建“药物-活性成分-靶点”网络，将潜在作用靶点导入STRING数据库再构建蛋白互相作用(PPI)网络，进行深入分析。通过DAVID平台进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，并检测马兜铃酸(AAI)模型小鼠的肾功能和病理染色，检测马兜铃酸诱导的NRK-52E细胞肿瘤蛋白P53(TP53)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(P21)、α平滑肌激动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)的表达。结果:土茯苓-石韦药对治疗衰老相关慢性肾脏病的有效成分有17个，潜在作用靶点112个，PPI靶点筛选分析获得核心靶点6个，重要靶点27个，次要靶点36个，构成以TP53为中心的复杂作用网络。GO功能富集涉及532个条目，主要影响衰老、氧化还原、炎症应答、细胞增殖的正性调节等过程；KEGG通路富集获得137条，涉及P53、癌症、NF-κB和AMPK等相关通路。动物实验结果表明，与模型对照组相比，土茯苓-石韦药对及槲皮素能改善小鼠的血肌酐、尿素氮、尿酸、尿蛋白及病理损伤；细胞实验结果证实，该药对的共有活性成分(槲皮素)能改善马兜铃酸诱导的细胞衰老与损伤，下调P53、P21、α-SMA、Vimentin蛋白的表达。结论:土茯苓-石韦药对以TP53为核心的复杂网络调节发挥肾脏保护作用，槲皮素是其关键活性成分。该药对和槲皮素能改善AAI模型小鼠肾功能以及肾脏病理损伤，其中槲皮素可有效改善AAI诱导的细胞衰老与损伤，其机制可能与下调P53信号通路有密切关系。
2022年02期 v.38;No.218 146-152页 [查看摘要][在线阅读][下载 738K] [下载次数：1419 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：16 ] |[阅读次数：4 ] - 陈旭;黄志芳;刘云华;陈燕;刘玉红;易进海;
目的:采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS),建立Beagle犬血浆、尿液和粪便中葛根素-6′′-O-木糖苷、葛根素芹菜糖苷、3′-甲氧基葛根素、3′-羟基葛根素、葛根素、丹参素、丹酚酸B、迷迭香酸、隐丹参酮、丹参酮Ⅱ_(A )10种成分的分析方法。研究单次灌胃丹葛酚酮胶囊后上述10种成分在Beagle犬体内的药动学特征和排泄规律。方法:Beagle犬单次灌胃丹葛酚酮胶囊后，分别在0.5 h～24 h内多时间点采集前肢隐静脉血，在48 h内每隔12 h收集尿液和粪便，以UPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中10种成分的血药浓度，在粪便和尿液中的含量，绘制药-时曲线，计算药动学参数、尿液和粪便排泄率。结果:丹葛酚酮胶囊10种成分的线性相关系数均大于0.99,血浆、尿液和粪便测定精密度与准确度、稳定性、回收率及基质效应等符合生物样品分析要求。5种葛根黄酮T_(max)为2.17 h～2.58 h,t_(1/2)为3.43 h～4.64 h,MRT_(0-t)为5.79 h～6.22 h; 4种丹参成分T_(max)为1.08 h～2.88 h,t_(1/2)为3.24 h～7.45 h,MRT_(0-t)为3.44 h～5.98 h。尿液中葛根黄酮总排泄率为0.62%～0.85%,丹参素总排泄率为1.67%,其余丹参成分总排泄率为0.02%～0.16%;粪便中葛根黄酮总排泄率为13.79%～18.52%,丹参素总排泄率为84.05%,其余丹参成分总排泄率为4.36%～15.23%。结论:本方法可用于Beagle犬血浆、尿液、粪便中丹葛酚酮胶囊10种成分测定，葛根黄酮成分在Beagle犬血浆中AUC较大，丹参成分组织分布广泛；10种成分在粪便中排泄量远大于尿液，丹参素排泄率很大，可能是其他丹参酚酸成分的代谢产物。
2022年02期 v.38;No.218 152-159页 [查看摘要][在线阅读][下载 473K] [下载次数：780 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：4 ] - 鄢宇梅;米佳佳;付英豪;程芳;张洁;曾瑾;盛艳梅;
目的:探索黄芪与灯盏细辛中有效成分黄芪甲苷、绿原酸、灯盏乙素最佳配比组合及其对缺糖缺氧PC12细胞氧化损伤的保护作用。方法:采用PC12细胞株、无糖DMEM培养基和氯化钴构建慢性脑缺血细胞模型。采用均匀设计法筛选黄芪甲苷、绿原酸、灯盏乙素最优配比组合，并采用流式细胞术检测活性氧(ROS)含量，罗丹明123检测线粒体膜电位，WB技术检测Nrf2、HO-1蛋白表达，评价最优组合的作用机制。结果:0.4 mmol/L的氯化钴为PC12缺糖缺氧造模条件。3个单体最优组合为黄芪甲苷∶绿原酸∶灯盏乙素=10∶75∶40时显著提高PC12细胞存活率(P<0.01);与模型对照组比，最优组合的活性氧含量显著降低(P<0.01),线粒体膜电位显著升高(P<0.01),Nrf2和HO-1蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:黄芪甲苷∶绿原酸∶灯盏乙素=10∶75∶40是最优组合，该组合通过降低细胞内活性氧含量并稳定线粒体膜电位促进缺血缺氧PC12细胞存活，上调Nrf2、HO-1蛋白表达，对慢性脑缺血性氧化损伤产生保护作用。
2022年02期 v.38;No.218 159-164页 [查看摘要][在线阅读][下载 468K] [下载次数：1446 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：4 ] - 严亚锋;王川;王文斌;李佳晨;范妤;周海哲;白海侠;
目的:基于TGF-β1/Smad信号通路探讨脑清通颗粒对肝热痰瘀证高血压大鼠的降压作用及机制。方法:除正常对照组外，其余各组均采用环孢菌素A皮下注射加附子和高脂乳剂灌胃制备肝热痰瘀证高血压大鼠模型。造模成功者随机分为模型对照组、卡托普利10 mg/kg组、脑清通颗粒1.3、2.6、5.2 g/kg组，每组10只。除正常对照组和模型对照组用等体积生理盐水灌胃，其余给药组用相应药物灌胃，1次/d,连续给药21 d。观察大鼠的一般状态；测量大鼠尾动脉压；V-G染色法观察血管外膜形态和胶原分布；免疫组化测定Ⅰ型、Ⅲ型胶原、TGF-β1和Smad3的蛋白表达；Western blot法检测TGF-β1、Smad3、ERK1/2、p-ERK1/2和CTGF的蛋白表达。结果:模型对照组一般状态符合肝热痰瘀证的造模标准，平均动脉压(MAP)显著升高(P<0.01),血管外膜胶原Ⅰ、Ⅲ、TGF-β1、Smad3、ERK1/2、p-ERK1/2和CTGF的蛋白表达显著上调(P<0.01);脑清通颗粒1.3、2.6、5.2 g/kg组可明显改善肝热痰瘀证高血压大鼠的一般状态，降低MAP(P<0.01),可显著下调血管外膜胶原Ⅰ、Ⅲ、TGF-β1、Smad3、p-ERK1/2和CTGF的蛋白表达(P<0.01)。结论:脑清通颗粒能够降低肝热痰瘀证高血压模型大鼠血压，降低动脉血管外膜胶原Ⅰ、Ⅲ的表达，抑制血管外膜重塑，其机制可能与抑制TGF-β1/Smad信号通路有关。
2022年02期 v.38;No.218 165-169页 [查看摘要][在线阅读][下载 374K] [下载次数：430 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：4 ] - 王昭;赵晓旻;刘鹏飞;黄天娇;祖琦;刘金星;
目的:探讨补肾养精汤对雷公藤多苷诱导的卵巢储备功能降低(DOR)模型大鼠卵巢储备功能及自噬水平的影响。方法:60只SD雌性大鼠，随机分为正常对照组、模型对照组、补肾养精汤10、20、40 g/kg组和补佳乐0.09 mg/kg组，以雷公藤多苷诱导DOR模型，造模成功后各组灌胃相应药物或生理盐水，连续灌胃14 d。Elisa法检测大鼠血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_2)、抗苗勒管激素(AMH)含量；显微镜观察卵巢组织形态学变化；透射电镜观察颗粒细胞超微结构和自噬情况；实时荧光定量法(Real-time PCR)检测颗粒细胞自噬因子Beclin1、Lc3Ⅱ和p62 mRNA表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠血清FSH、LH含量显著升高(P<0.01),E_2、AMH含量显著降低(P<0.01);卵巢体积缩小，各级卵泡数减少，黄体和血管不足；自噬溶酶体显著增多(P<0.01);Beclin1、Lc3ⅡmRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01),P62 mRNA表达明显下调(P<0.05);与模型对照组比较，补肾养精汤40 g/kg组和补佳乐0.09 mg/kg组血清FSH、LH含量显著下降(P<0.01),E_2、AMH含量显著升高(P<0.01);各级卵泡数量明显增加(P<0.05或P<0.01),闭锁卵泡显著减少(P<0.01);补佳乐组自噬溶酶体数量明显减少(P<0.05);补肾养精汤20、40 g/kg组和补佳乐组Beclin1 mRNA表达明显下调、p62 mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01),补肾养精汤40 g/kg组和补佳乐组Lc3ⅡmRNA表达明显下调(P<0.01)。结论:补肾养精汤可能通过抑制DOR模型大鼠颗粒细胞自噬改善卵巢储备功能。
2022年02期 v.38;No.218 169-173页 [查看摘要][在线阅读][下载 295K] [下载次数：845 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：23 ] |[阅读次数：4 ] - 郑春菊;王斌;赵恩春;郑勇;
目的:探讨怡情止泻汤调控内质网应激/NF-κB通路治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制，为UC临床治疗提供参考。方法:选取SPF级健康C57BL/6小鼠60只，按照随机数字表法将其随机分为正常对照组、模型对照组、怡情止泻汤8、16、32 g/kg组、5-氨基水杨酸1 g/kg组，每组10只，正常对照组予以生理盐水灌胃，其余5组建立肝郁脾虚型UC小鼠模型后，分别予以生理盐水或相应药物灌胃，连续7 d。观察各组小鼠一般情况，进行疾病活动指数(DAI)评分，HE染色观察肠粘膜病理损伤，进行肠粘膜病理(Geboes)评分，酶联免疫吸附法检测炎症因子水平，蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠肠粘膜损伤严重，DAI评分、Geboes评分显著升高(P<0.01),结肠组织TNF-α、IL-6、IL-1β含量、ATF4蛋白表达、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα比值均明显升高(P<0.01)。与模型对照组比较，怡情止泻汤8、16、32 g/kg组、5-氨基水杨酸1 g/kg组小鼠经药物灌胃治疗后肠粘膜病理损伤、一般情况明显改善，DAI评分、Geboes评分显著降低(P<0.01),结肠组织TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著降低，ATF4蛋白表达、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、p-IκBα/IκBα、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值显著降低(P<0.01)。结论:怡情止泻汤可有效治疗肝郁脾虚型UC小鼠，减少炎症介质释放，抑制炎症反应，其治疗机制可能与抑制内质网应激诱导的NF-κB通路激活有关。
2022年02期 v.38;No.218 173-178页 [查看摘要][在线阅读][下载 425K] [下载次数：727 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：17 ] |[阅读次数：4 ] - 舒建龙;翟阳;徐文华;卢丽颖;李凤珍;
目的:采用网络药理学-分子对接的方法，对痛风立安胶囊治疗痛风的作用机制进行研究探讨，并进行动物实验验证。方法:在TCMSP平台筛选痛风立安胶囊活性成分、作用靶点，Cytoscape软件构建成分-靶点网络；Genecards、OMIM数据库获取疾病靶点；R软件构建韦恩图，得到痛风立安胶囊治疗痛风的潜在靶点，进行GO和KEGG分析；选取关键潜在靶点及药物化合物，运用iGEMDOCK、AutoDock软件进行分子对接；动物实验验证网络药理结果涉及的关键靶点，进行药效学观察。结果:根据痛风立安胶囊229个潜在靶点，痛风疾病734个靶点，得到痛风立安胶囊-痛风疾病潜在靶点59个，主要富集于30个生物过程和17条信号通路，涉及IL-17、NF-κB、TLR、NOD,等信号通路，参与受体调节剂活性、受体配体活性、细胞因子活性、氧化还原酶活性等生物过程。分子对接结果显示，木犀草素、槲皮素结合性较强的靶点是VEGFA、RELA(NF-κB p65)、IL-1β。动物实验结果显示，痛风立安胶囊能明显减少模型大鼠关节肿胀程度，降低血尿酸，明显降低血清IL-6、VEGFA、NF-κB p65、IL-17、IL-1β含量。结论:痛风立安胶囊可能主要通过木犀草素、槲皮素调控痛风病程中IL-17、IL-1β、IL-6、NF-κB p65、VEGFA等靶点，从而抑制细胞因子活性、氧化还原反应及组织炎性渗出等来治疗痛风。
2022年02期 v.38;No.218 178-185页 [查看摘要][在线阅读][下载 630K] [下载次数：1368 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：21 ] |[阅读次数：4 ] - 赵科;谭婉莹;向菊芳;曹方引;张秀;谭正怀;
目的:抗结核药物所致肝损伤机理不明，成为临床治疗结核病的主要障碍。方法:采用四因子2水平L_(16)(2~(15))正交设计，灌胃利福平(RIF)0.3 g/kg、异烟肼(INH)0.15 g/kg、吡嗪酰胺(PZA)0.63 g/kg以及乙胺丁醇(EMB)0.38 g/kg单一成分或组合物，1次/d,连续1 w后取血清测定相关生化指标，同时计算其肝脏指数。结果:利福平0.3 g/kg在升高小鼠血清ALT、AST、TBil、DBil、TBA含量或活力、HDL/VLDL比值、肝指数和降低血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL含量等指标发挥着主要作用；异烟肼0.15 g/kg则在降低小鼠血清ALT、AST、TBA、TG、HDL-C、LDL-C活力或含量，升高TBil、DBil含量以及肝指数等指标中发挥着重要作用；吡嗪酰胺0.63 g/kg则在调节小鼠血脂含量以及肝指数中发挥着重要作用；乙胺丁醇0.38 g/kg则仅在调节小鼠血清HDL含量中发挥重要作用。利福平0.3 g/kg和异烟肼0.15 g/kg联用时，两者在多个指标上均表现出明显的交互作用，包括肝功能、血脂水平。利福平0.3 g/kg和吡嗪酰胺0.63 g/kg联用时，主要在血清脂质表现出明显的交互作用。异烟肼0.15 g/kg和吡嗪酰胺0.63 g/kg联用时在调节小鼠血清脂质及肝脏指数等指标上发生明显的交互作用。异烟肼0.15 g/kg与乙胺丁醇0.38 g/kg联用则在调节小鼠血清DBil水平上发挥交互作用；利福平0.3 g/kg与乙胺丁醇0.38 g/kg联用，吡嗪酰胺0.63 g/kg与乙胺丁醇0.38 g/kg联用则无明显交互作用；利福平0.3 g/kg+异烟肼0.15 g/kg+吡嗪酰胺0.63 g/kg三者联用主要在调节小鼠血清脂质以及肝脏指数表现出明显的交互作用；利福平0.3 g/kg+异烟肼0.15 g/kg+乙胺丁醇0.38 g/kg三者联用主要在调节小鼠肝功能以及血脂部分指标上表现出明显的交互作用；异烟肼0.15 g/kg+吡嗪酰胺0.63 g/kg+乙胺丁醇0.38 g/kg则在调节小鼠血脂部分指标上表现出明显的交互作用，而利福平0.3 g/kg+吡嗪酰胺0.63 g/kg+乙胺丁醇0.38 g/kg联用以及四药联用均无明显的交互作用。结论:利福平0.3 g/kg、异烟肼0.15 g/kg、吡嗪酰胺0.63 g/kg以及乙胺丁醇0.38 g/kg之间组合使用，可显著改善部分药物所致肝功能及血脂异常指标，其内在机制还有待进一步阐明。在临床选择监测肝损伤指标时应注意排除干扰因素，以免漏诊。
2022年02期 v.38;No.218 185-190页 [查看摘要][在线阅读][下载 192K] [下载次数：464 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：3 ]