名方研究

  • 基于IKKα/NF-κB/COX-2信号通路探讨乌梅丸治疗溃疡性结肠炎的机制

    杜丽东;马清林;吴国泰;邵晶;曹如冰;臧凯宏;任远;

    目的:研究IκB激酶/核因子κB/环氧酶2(IKKα/NF-κB/COX-2)信号通路分子在溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠中的表达及乌梅丸的干预作用,探讨乌梅丸治疗UC的作用机制并验证网络药理学结果。方法:采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠复制UC大鼠模型,在评价疾病活动指数(DAI)、病理组织学评分等基础上,采用实时荧光定量聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测结肠组织Ikkα mRNA、Nf-κb mRNA、Cox-2 mRNA表达,蛋白质免疫印迹技术(WB)测定结肠组织IKKα、NF-κB、COX-2蛋白表达。结果:TNBS/乙醇诱导的UC模型对照组大鼠DAI、结肠组织病理学评分增高,大鼠结肠组织IKKα、NF-κB、COX-2蛋白及mRNA表达显著上调(P<0.01)。乌梅丸28.8、14.4 g/kg可显著降低UC模型对照组大鼠DAI和结肠组织病理学评分(P<0.01),下调结肠组织IKKα、NF-κB、COX-2蛋白及mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:下调UC模型对照组大鼠结肠组织IKKα/NF-κB/COX-2信号传导通路,抑制炎症反应可能是乌梅丸治疗UC的重要机制之一。

    2021年02期 v.37;No.212 3-7页 [查看摘要][在线阅读][下载 1815K]
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  • 健脾和胃法六君子汤通过影响细胞能量代谢增强顺铂对EC9706活性抑制作用

    尚艺婉;孟丹华;罗文昭;武颖烁;李墨颜;吴耀松;任闪闪;刘燕;陈玉龙;

    目的:观察六君子汤增强顺铂对食管癌EC9706细胞疗效并探索机制。方法:以EC9706细胞为研究对象,体外常规培养后将细胞进行如下分组:空白对照组、六君子汤50、100μg/mL组、顺铂1、2μg/mL组、顺铂和六君子汤联合用药组、二甲双胍15 mmol/L组。MTT法检测细胞活性,能量代谢分析系统检测细胞糖酵解速率和线粒体压力,流式细胞术检测细胞线粒体膜电位。结果:与空白对照组相比,六君子汤(25、50、100、200μg/mL)可明显抑制EC9706细胞的活力(P<0.05),六君子汤50μg/mL组ATP合成耗氧、线粒体最大耗氧能力、基础呼吸值、非线粒体耗氧明显降低、备用呼吸能力明显降低(P<0.05),六君子汤100μg/mL组补偿糖酵解、糖酵解潜能、ATP合成耗氧、线粒体最大耗氧能力、基础呼吸值、非线粒体耗氧、备用呼吸能力明显降低(P<0.05);顺铂(1、2、4、8μg/mL)可抑制EC9706细胞的活力(P<0.05),顺铂1μg/mL组ATP合成耗氧、基础呼吸值明显降低(P<0.05),JC-1单体比率明显提高(P<0.05),顺铂2μg/mL组补偿糖酵解、基础糖酵解、ATP合成耗氧、基础呼吸值明显降低(P<0.05),JC-1单体比率明显提高(P<0.05);二甲双胍(12.5、25、50、100 mmol/L)可抑制EC9706细胞的活力(P<0.05),二甲双胍15 mmol/L组补偿糖酵解、线粒体代谢与基础糖酵解比值、糖酵解潜能、ATP合成耗氧、线粒体最大耗氧能力、基础呼吸值、非线粒体耗氧、备用呼吸能力明显降低,JC-1单体比率明显提高(P<0.05);与顺铂2μg/mL组相比,顺铂2μg/mL+六君子汤100μg/mL组细胞活力、补偿糖酵解、基础糖酵解速率、线粒体代谢与基础糖酵解比值、糖酵解潜能、ATP合成耗氧量、线粒体最大耗氧能力、基础呼吸值、非线粒体耗氧和备用呼吸能力明显降低,JC-1单体比率明显提高(P<0.05)。结论:六君子汤增强顺铂对EC9706细胞活力抑制作用,二者在调节食管癌EC9706细胞的糖酵解能力、线粒体呼吸能力和线粒体膜电位方面有协同作用。

    2021年02期 v.37;No.212 7-12页 [查看摘要][在线阅读][下载 819K]
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  • 敦煌平胃丸联合顺铂对SCG-7901胃癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及肾毒性研究

    舍雅莉;赵晓文;李俊杰;张国欣;刘永琦;段永强;李长天;李亚玲;

    目的:研究敦煌古方平胃丸联合顺铂对SCG-7901胃癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及对肾脏毒性影响,探讨敦煌平胃丸联合顺铂对降低肾毒性的作用机制。方法:建立小鼠SCG-7901胃癌皮下荷瘤模型,接种第8 d随机分为模型对照组、顺铂2×10~(-3) g/kg组、平胃丸14.04 g/kg+顺铂2×10~(-3) g/kg组、平胃丸14.04 g/kg组,连续给药10 d,隔日小鼠称重并观察一般情况;末次给药后剥取肿瘤、肾,计算抑瘤率和肾指数,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化;检测血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量,肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)分别检测肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白和mRNA的表达。结果:接种后第12 d开始,与模型对照组比较,顺铂2×10~(-3) g/kg、平胃丸14.04 g/kg+顺铂2×10~(-3) g/kg组体质量明显下降(P<0.05或P<0.01),与顺铂2×10~(-3) g/kg组比较,平胃丸14.04 g/kg+顺铂2×10~(-3) g/kg组体质量明显升高(P<0.05或P<0.01);顺铂2×10~(-3) g/kg、平胃丸14.04 g/kg+顺铂2×10~(-3) g/kg、平胃丸14.04 g/kg组抑瘤率分别为63.84%、70.57%和30.74%,瘤重均较模型对照组显著降低(P<0.01),与模型对照组比较,各给药组肾脏均有不同程度病理损伤,其中,顺铂2×10~(-3) g/kg组最为明显;顺铂2×10~(-3) g/kg组肾指数、Scr、BUN和MDA含量显著升高(P<0.01),SOD活性、Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表达显著下降(P<0.01)。与顺铂2×10~(-3) g/kg组比,平胃丸14.04 g/kg+顺铂2×10~(-3) g/kg组肾指数、Scr、BUN和MDA含量明显下降(P<0.05或P<0.01),SOD活性、Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:敦煌平胃丸与顺铂单独和联合使用均对SCG-7901胃癌荷瘤小鼠具有抑瘤作用;敦煌平胃丸联合顺铂可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路,增强细胞抗氧化应激能力,从而降低顺铂对肾脏的毒性损伤,起到减毒作用。

    2021年02期 v.37;No.212 13-18页 [查看摘要][在线阅读][下载 1807K]
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  • 龙虎人丹对小鼠酒精性肝损伤的保护作用研究

    梁晓琳;汪午屏;董嘉乐;翁琦青;蔚金凤;丁礼琴;金家骅;兰天;

    目的:探究龙虎人丹对小鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法:将36只C57小鼠随机分为6组:正常对照组、模型对照组、龙虎人丹20、40、80 mg/kg组及水飞蓟宾70 mg/kg组,每组6只。使用Lieber-DeCarli液体饲料喂养11 d后再给予单次乙醇灌胃来建立小鼠急性酒精性肝损伤模型。每日各组小鼠按相应剂量药物进行干预,第11 d正常对照组给予麦芽糖糊精,其余各组给予酒精灌胃,9 h后取血并收集肝组织,HE染色观察小鼠肝脏病理情况,检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性和总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)以及肝组织中三酰甘油(TG)的含量,Western Blot检测肝组织中CYP2E1蛋白的表达水平。结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠血清中的ALT、AST活性、TC、 LDL含量均显著增高(P<0.01),HDL含量显著降低(P<0.01),肝组织出现明显的空泡,脂肪变性和细胞坏死。与模型对照组相比,龙虎人丹20、40、80 mg/kg能有效改善小鼠血清中的ALT、AST活性、HDL、LDL含量(P<0.05或P<0.01)。组织病理染色结果显示龙虎人丹能够改善肝脏内脂质堆积和炎症因子蓄积,肝脏内TG含量显著下降(P<0.01)。Western Blot结果显示,龙虎人丹可显著下调肝组织中酒精代谢关键酶细胞色素P450 2E1(CYP2E1)蛋白表达(P<0.01)。结论:龙虎人丹能够保护酒精诱导的小鼠急性肝损伤,具有解酒保肝的功效。

    2021年02期 v.37;No.212 18-22页 [查看摘要][在线阅读][下载 1416K]
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实验研究

  • 天麻成分对羟基苯甲醛的大鼠胃肠吸收特征研究

    冯晋;孙航;徐娅玲;杨琼英;何芳雁;

    目的:探究天麻成分对羟基苯甲醛(4-Hydroxybenzaldehyde, 4-HBd)的大鼠胃肠吸收动力学特征。方法:大鼠实施胃幽门结扎手术后灌胃给予对羟基苯甲醛400 mg/kg,采用微透析技术经颈静脉采血,用HPLC分析方法测定不同时间点对羟基苯甲醛的血药浓度,并与未实施胃幽门结扎手术大鼠进行比较,以确定对羟基苯甲醛的吸收部位;采用大鼠在体胃肠原位灌注模型考察不同浓度的对羟基苯甲醛在大鼠胃、肠内吸收量的差异,探讨其在大鼠胃、肠内的吸收特征。结果:大鼠灌胃给予对羟基苯甲醛,未实施胃幽门结扎手术的大鼠AUC_((0-∞))为(59.137±16.478)mg/(L·min),T_(max)为4 min,C_(max)为(6.749±1.163)mg/L;实施胃幽门结扎手术的大鼠AUC_((0-∞))为(140.479±48.299)mg/(L·min),T_(max)为20 min,C_(max)为(1.846±0.695)mg/L;随着给药剂量增加,胃内及肠内吸收量随之显著增加(P<0.01);但50.83μg/mL和99.52μg/mL的对羟基苯甲醛在肠灌注液中的吸收量,差异不具有统计学意义(P>0.05),且对羟基苯甲醛浓度为99.52μg/mL时,Ka值显著减小(P<0.01)。结论:对羟基苯甲醛灌胃给予大鼠在胃和肠都有不同程度的吸收,在胃内可能以被动转运的方式被吸收;在所设条件下对羟基苯甲醛在大鼠肠内的吸收存在饱和现象,其在肠内吸收方式可能为主动转运。

    2021年02期 v.37;No.212 23-28页 [查看摘要][在线阅读][下载 560K]
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  • 基于Raf/MEK/ERK信号通路及ROS水平研究石蒜碱调控肝癌HepG-2细胞凋亡的机制

    任丽平;李先佳;金少举;马永超;徐松涛;

    目的:探讨石蒜碱诱导肝癌HepG-2细胞凋亡的的机制。方法:裸鼠成瘤实验检测石蒜碱对体内肝癌细胞增殖能力的影响;MTT法分析石蒜碱对肝癌HepG-2细胞增殖的抑制作用;将25、50及100μmol/L石蒜碱作用于HepG-2细胞48 h,倒置荧光显微镜观察细胞形态;流式细胞仪检测细胞凋亡;激光共聚焦观察活性氧荧光强度;测定SOD的活性,MDA的水平;Western blot法检测细胞Raf蛋白激酶(Raf)、p-Raf、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)、p-MEK、细胞外调节蛋白激酶(ERK2)、p-ERK2、半胱天冬酶3(cleaved Caspase-3)、cleaved Caspase-9蛋白表达水平。结果:裸鼠成瘤实验显示石蒜碱对肝癌HepG-2细胞裸鼠皮下移植瘤生长具有抑制作用;MTT结果显示,石蒜碱对肝癌HepG-2细胞的增长具有抑制作用;Hoechest 33342染色和流式细胞仪检测,细胞凋亡率明显增加(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,25、50、100μmol/L石蒜碱能增加ROS、MDA含量,降低SOD活性;上调凋亡相关蛋白cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9表达,50、100μmol/L的石蒜碱能降低HepG-2细胞中p-Raf/Raf、p-MEK/MEK、p-ERK2/ERK2比值(P<0.05或P<0.01)。结论:石蒜碱能抑制肝癌HepG-2细胞增殖,促进细胞凋亡,其机制可能和调控Ras/raf/MEK/ERK信号通路和ROS水平有关。

    2021年02期 v.37;No.212 28-32页 [查看摘要][在线阅读][下载 899K]
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  • 黄芪甲苷通过Calpain-1/HIF-1α改善野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠氧化应激

    龚晓男;孙洋;王洪新;

    目的:研究黄芪甲苷对野百合碱诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠的保护作用并探讨其作用机制。方法:SD大鼠通过单次腹腔注射野百合碱0.06 g/kg建立PAH模型,黄芪甲苷40 mg/kg、80 mg/kg组连续灌胃4 w,腹腔注射钙蛋白酶-1(Calpain-1)抑制剂(MDL-28170,20 mg/kg)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)抑制剂(2ME2,16 mg/kg)。右心室导管插管检测右心室压力(RVSP)和平均肺动脉压(mPAP),采用苏木素-伊红(HE)染色法和马松三色法观察肺组织病理形态,超氧化物阴离子探针(DHE)染色法检测肺组织活性氧(ROS)形成情况,酶联免疫(ELISA)法检测血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)和Calpain-1的水平,比色分析法(WST-1)、硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid, TBA)法分别检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量,免疫组化法观察肺组织Calpain-1蛋白的表达情况,免疫蛋白印迹法(Western blot)检测肺组织HIF-1α的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组中RVSP、mPAP、右心肥厚指数、血管壁面积比(WA)、肺组织纤维胶原沉积面积、肺干湿重、肺组织中ROS含量、血清中MDA水平、肺组织中Calpain-1和HIF-1α蛋白表达显著升高(P<0.01),血清中SOD的生成和GSH-px释放量显著降低(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,MDL-28170组、2ME2组和黄芪甲苷40、80 mg/kg组中RVSP、mPAP、右心肥厚指数、血管壁面积比(WA)、肺组织纤维胶原沉积面积、肺干湿重、肺组织中ROS含量、血清中MDA水平、肺组织中Calpain-1和HIF-1α蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),血清中SOD的生成和GSH-px释放量显著升高(P<0.01)。黄芪甲苷对野百合碱的抑制作用与MDL-28170和2ME2作用相似。结论:黄芪甲苷改善MCT诱导的PAH大鼠氧化应激,且可能通过Calpain-1/HIF-1α信号通路发挥其改善作用。

    2021年02期 v.37;No.212 33-38页 [查看摘要][在线阅读][下载 3895K]
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  • 姜黄素改善高糖无血清环境下骨髓间充质干细胞的损伤及旁分泌作用

    唐雪;张璐;熊倩薇;李悦;李晓鲁;赵军宁;徐川;吴诗惠;龚晓丽;

    目的:探讨姜黄素对高糖无血清环境下骨髓间充质干细胞(BMSCs)损伤的保护作用及旁分泌的影响。方法:采用贴壁筛选培养法分离纯化SD大鼠骨髓间充质干细胞,对其进行成骨、成脂分化及流式鉴定;取第3代细胞用于实验。采用CCK8检测姜黄素细胞毒性;显微镜下观察细胞形态变化;采用流式细胞术分析细胞凋亡;倒置荧光显微镜检测细胞内活性氧(ROS)水平;ELISA法检测血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)含量水平。结果:与空白对照组相比,姜黄素1μmol/L~10μmol/L组对正常BMSCs不具有毒性作用(P>0.05);与空白对照组相比,模型对照组BMSCs形态改变,凋亡率显著增加(P<0.01),细胞内ROS含量明显增加(P<0.05),VEGF、PDGF含量明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,姜黄素浓度在1μmol/L~10μmol/L可改善BMSCs受损形态,姜黄素10μmol/L组细胞凋亡率、细胞内ROS的含量降低(P<0.05或P<0.01),姜黄素5、10μmol/L组VEGF、PDGF含量明显增加(P<0.05或P<0.01)。结论:姜黄素对高糖无血清环境下的BMSCs损伤具有良好保护作用,可能与降低细胞内氧化应激,减轻细胞凋亡相关,并最终改善细胞旁分泌功能。

    2021年02期 v.37;No.212 38-44页 [查看摘要][在线阅读][下载 2186K]
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  • 蒜氨酸抗细菌感染机制初探

    李明强;韩志俊;李越伽;代露露;周艳萌;

    目的:以家兔脓肿模型,探讨蒜氨酸抗细菌感染机制。方法:将60只家兔脓肿模型,分为模型对照组、青霉素4×10~4 U/kg组、蒜氨酸0.5、1、5、10 mg/kg组,家兔静脉注射给予相应药物或生理盐水,连续7日。流式细胞术检测血液吞噬细胞吞噬率,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-2、IL-7含量,试管法检测家兔血清抗金葡菌抗体效价,流式细胞术检测脓汁标本中活菌率和死菌率。结果:经过一周治疗,模型对照组只有3只家兔存活,脓肿仍然存在,治疗组家兔均完全康复。与模型对照组比较,蒜氨酸各治疗组,脓汁标本死菌率显著增高(P<0.01);脓汁标本活菌率显著降低(P<0.01)。蒜氨酸各治疗组吞噬细胞吞噬率明显低于正常参考值,显著高于模型对照组(P<0.05),蒜氨酸治疗组血清IL-2、IL-7和抗金葡菌抗体均显著高于模型对照组和青霉素治疗组(P<0.01)。结论:蒜氨酸进入体内杀菌效果能与青霉素媲美,同时蒜氨酸提高吞噬细胞吞噬功能、提高机体免疫防御机能,具有双重抗感染效应。

    2021年02期 v.37;No.212 44-49页 [查看摘要][在线阅读][下载 1356K]
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  • 天山堇菜总黄酮抗炎和免疫调节作用研究

    王雪;司丽君;刘燕;黄华;

    目的:考察天山堇菜总黄酮提取物抗炎和免疫调节作用。方法:采用脂多糖(LPS)诱导小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7炎症模型,Griess法检测NO分泌水平,DCFH探针法检测活性氧(ROS)的含量,ELISA法检测细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β的含量,以及采用酶学实验检测天山堇菜总黄酮对环氧酶(COX)以及5-脂氧酶(5-LO)的抑制活性来考察天山堇菜总黄酮的抗炎作用;通过MTS法及ELISA法检测天山堇菜总黄酮对静息期淋巴细胞的影响,对刀豆蛋白(ConA)、LPS分别诱导小鼠T、B淋巴细胞增殖,以及对T淋巴细胞分泌细胞因子IL-2、IL-6、IFN-γ的影响来考察天山堇菜总黄酮提取物的免疫调节作用。结果:在LPS诱导的RAW264.7炎症模型中,与空白对照组比较,LPS模型对照组NO、TNF-α、IL-6、IL-1β含量以及活性氧ROS水平显著升高(P<0.01),与LPS模型对照组比较,天山堇菜总黄酮在0.78μg/mL~12.5μg/mL均能明显降低LPS致RAW 264.7分泌炎症介质NO和促炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的水平(P<0.05或P<0.01),在3.12μg/mL~12.5μg/mL可显著降低活性氧ROS水平(P<0.01);天山堇菜总黄酮对COX-1、COX-2具有显著的抑制活性,IC_(50)分别为:13.5μg/mL, 0.73μg/mL,对5-LO也具有一定的抑制活性,其IC_(50)为334.3μg/mL;此外,天山堇菜总黄酮在6.25μg/mL~50μg/mL能显著促进静息期脾淋巴细胞增殖(P<0.01)。在T、B淋巴细胞增殖实验中,与空白对照组比较,ConA模型对照组、LPS模型对照组分别能显著促进小鼠T、B淋巴细胞增殖(P<0.01),与模型对照组比较,天山堇菜总黄酮在6.25μg/mL~200μg/mL对ConA、LPS分别诱导的小鼠T、B淋巴细胞增殖具有明显拮抗作用(P<0.05或P<0.01),在12.5μg/mL~200μg/mL明显抑制T淋巴细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ(P<0.05或P<0.01)。结论:天山堇菜总黄酮具有较好的抗炎活性并且具有双向免疫调节作用,其机制有待进一步研究。

    2021年02期 v.37;No.212 49-54页 [查看摘要][在线阅读][下载 178K]
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  • 葛根总黄酮提取物对糖尿病大鼠视网膜病变的影响分析

    邓立萍;谢孟君;祝子喻;俞月婷;谢学军;张梅;

    目的:研究葛根总黄酮提取物对糖尿病视网膜病变(DR)模型大鼠血清及视网膜相关细胞因子表达的影响,探讨其可能的保护机制。方法:采用高糖高脂饲料+链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型(空腹血糖≥16.7 mmol/L),随机分为5组:正常对照组、模型对照组、芪明颗粒1.42 g/kg组、葛根总黄酮提取物0.56 g/kg、2.81 g/kg组。药物组按相应剂量进行灌胃给药,每日1次,持续4 w。给药结束后取大鼠血清与视网膜检测对应指标。HE染色观察大鼠视网膜病理学变化,ELISA法测定血清中糖基化终产物(AGEs)与糖化血红蛋白(HbA1c)水平,Luminex多因子检测技术同时测定大鼠血清与视网膜中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果:与正常对照组相比,模型对照组视网膜组织出现明显的病理性损伤,如毛细血管增多、充血、神经纤维层增厚等,血清中AGEs、HbA1c、IL-1β、IL-6、TNF-α与VEGF水平明显升高(P<0.05或P<0.01),视网膜组织中IL-1β、IL-6、TNF-α与VEGF水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,葛根总黄酮提取物0.56、2.81 g/kg组在一定程度上能够减轻DR模型大鼠视网膜组织病变程度,明显降低血清中AGEs与HbA1c浓度(P<0.05或P<0.01),减少血清与视网膜中IL-1β、IL-6与TNF-α水平(P<0.05或P<0.01)。除此之外,葛根总黄酮提取物2.81 g/kg组亦能够下调视网膜中VEGF的水平(P<0.05)。结论:葛根总黄酮提取物对DR具有良好的改善作用,其机制可能与降血糖、抑制AGEs及炎症水平和下调视网膜VEGF的表达有关。

    2021年02期 v.37;No.212 54-59页 [查看摘要][在线阅读][下载 1577K]
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  • 黄精多糖对环磷酰胺所致睾丸损伤小鼠睾丸组织Nrf2信号通路基因表达的影响

    蒋平;陈存武;孙桃桃;刘港;夏伦斌;黄仁术;佘德勇;钟枝梅;左瑞华;

    目的:探究黄精多糖对环磷酰胺损伤小鼠睾丸组织的抗氧化损伤机制。方法:使用黄精多糖1 g/kg灌胃环磷酰胺睾丸损伤小鼠,在试验结束后,称体重和睾丸重,取血清检测其睾酮含量,附睾头检测其精子质量,取睾丸用于检测组织生化、病理组织学及荧光定量PCR。结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠体重、睾丸质量、睾丸指数、精子活力、精子密度、超氧化物歧化酶(SOD)活力、血清睾酮含量明显降低(P<0.05),睾丸磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶-1(Nqo-1)、血红素氧化酶-1(Ho-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)mRNA的表达水平明显下调(P<0.05),精子畸形率、丙二醛(MDA)含量明显升高(P<0.05),半胱天冬酶-3(Caspase 3) mRNA表达水平明显上调(P<0.05);与模型对照组相比,黄精多糖1 g/kg组小鼠体重、睾丸质量、睾丸指数、精子活力、精子密度、SOD活力、血清睾酮含量明显升高(P<0.05),Nqo-1、Nrf2、Ho-1 mRNA的表达水平明显上调(P<0.05),精子畸形率和MDA含量明显降低,Caspase 3 mRNA表达水平明显下调(P<0.05)。病理组织学研究结果显示,模型对照组小鼠部分曲细精管管腔内细胞脱落,生精细胞层数和数量减少;与模型对照组相比,黄精多糖1 g/kg组小鼠的睾丸曲细精管恢复趋于正常。结论:黄精多糖有效抑制环磷酰胺造成的睾丸损伤,其机制可能与黄精多糖调控Nrf2和Caspase 3信号通路基因表达,增强抗氧化酶的活性有关。

    2021年02期 v.37;No.212 60-64页 [查看摘要][在线阅读][下载 1365K]
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  • 雄黄与砷甲基化代谢物遗传毒性的比较研究

    钱勤;王子妤;卞倩;刘德晔;李伟;董菊;李国春;

    目的:检测并比较雄黄与四种甲基化代谢物(MMA~Ⅲ、DMA~Ⅲ、MMA~Ⅴ及DMA~Ⅴ)遗传毒性大小。方法:以CHL细胞为研究对象,对雄黄浸出液和四种甲基化代谢物开展细胞毒性试验确定各自的IC_(50);各物质统一以1/4 IC_(50)为剂量标准,开展染色体畸变实验、微核实验、单细胞凝胶电泳实验,进行遗传毒性的检测与比较。结果:各物质在1/4 IC_(50)给药剂量下,雄黄浸出液染色体畸变率为7.5%,MMA~Ⅲ和DMA~Ⅲ畸变率分别是10%和14%,而MMA~Ⅴ和DMA~Ⅴ畸变率在5%~10%之间;雄黄浸出液与四种甲基化代谢物均能引起CHL细胞微核率增加,且除雄黄浸出液外,四种甲基化代谢物与空白对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01);各物质均能引起CHL细胞的彗星尾长、Olive尾距、尾DNA%增加(P<0.05),且MMA~Ⅲ和DMA~Ⅲ组的上述三个观察指标较雄黄浸出液组明显升高(P<0.05)。结论:雄黄浸出液的遗传毒性明显低于MMA~Ⅲ和DMA~Ⅲ,但与MMA~Ⅴ和DMA~Ⅴ相比未见显著差异。

    2021年02期 v.37;No.212 65-68页 [查看摘要][在线阅读][下载 596K]
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  • 当归水提物对多囊卵巢大鼠的保护作用研究

    高雅;连苑宇;黄晓妍;张可锋;曹后康;马晓辉;晋玲;

    目的:应用来曲唑建立多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,探讨当归水提物对来曲唑(Letrozole)致大鼠多囊卵巢的保护作用及其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、二甲双胍0.3 g/kg组、当归水提物2 g/kg、4 g/kg、8 g/kg组,每组10只。正常对照组每天上午灌胃1%羧甲基纤维素钠溶液,其余组灌胃含来曲唑(1 mg/kg)的1%羧甲基纤维素钠溶液,灌胃体积为8 mL/kg,连续28 d,建立PCOS大鼠模型。造模同时,各组灌胃给予相应药物或蒸馏水,每日1次,连续28 d。禁食不禁水,16 h后眼球取血,并收集卵巢。采用苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织的病理变化程度,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的含量,生化法检测卵巢组织中超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及丙二醛(MDA)的含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)、磷酸化Janus蛋白酪氨酸激酶2(p-JAK2)、信号转导和转录活化因子3(STAT3)、磷酸化信号转导和转录活化因子3(p-STAT3)的蛋白表达情况。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠的体重明显增加,血清中T、LH、FSH、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著升高(P<0.01),卵巢组织中SOD、GSH-Px活性显著降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01);与模型对照组相比,当归水提物4 g/kg、8 g/kg组HE染色可见颗粒细胞层数增多,囊状扩张不同程度好转;血清中T、FSH、LH、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低(P<0.01),卵巢组织中SOD、GSH-Px活性显著升高(P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.01);p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论:当归水提物对来曲唑致多囊卵巢大鼠具有保护作用,主要通过降低激素水平和炎症反应,其机制可能与IL-6介导的JAK2/STAT3信号通路相关。

    2021年02期 v.37;No.212 69-74页 [查看摘要][在线阅读][下载 1364K]
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  • “三棱-莪术”单体成分对丙肝病毒基因组3’-UTR介导的肝细胞恶性的研究

    苏若珂;冯叶雯;付煜;余成浩;王刚;

    目的:探索丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus, HCV)基因组3’非编码区(3’ Untranslated Region, 3’UTR)对肝细胞的恶性转化作用,在此基础上初步筛查"三棱-莪术"配伍单体成分对肝细胞恶性转化的影响。方法:(1)将HCV 3’UTR的cDNA克隆到pcDNA3.1(+)质粒中,构建表达HCV 3’UTR的真核表达载体pcDNA-3’UTR;用pcDNA-3’UTR质粒转染L02细胞,构建稳定表达HCV 3’UTR的模型对照组L02-3’UTR细胞。(2)通过检测模型对照组的 Eya1和Hk2基因的表达、细胞增殖速度、软琼脂克隆形成能力、糖代谢能力,判断模型对照组是否发生恶性转化。(3)以不同浓度(0、1、10、50、100和200μg/mL)的"三棱-莪术"中药单体分别处理模型对照组L02-3’UTR,计算出药物的干预浓度;采用干预浓度的药物单体处理L02-3’UTR,检测Eya1和Hk2基因的表达、细胞增殖速度、糖代谢能力,判断药物对模型对照组恶性特征的影响。结果:(1)构建了pcDNA-3’UTR质粒,并筛选出表达HCV 3’UTR的模型对照组L02-3’UTR。(2)与空白对照组L02-NC比较,模型对照组L02-3’UTR细胞在增殖速度、软琼脂克隆形成能力、糖代谢能力及基因Eya1和Hk2表达上均显著升高(P<0.01)。(3)与模型对照组L02-3’UTR相比,三棱-莪术的单体成分(10μg/mL的姜黄素和50μg/mL的山柰酚)可明显降低模型对照细胞的增殖速度、糖代谢能力及Eya1和Hk2基因的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:正常肝细胞中HCV 3’UTR对应的lncRNA的高表达,使细胞中肝癌相关基因Eya1和Hk2表达增高,细胞过度增殖、接触抑制消失、糖代谢紊乱等典型的恶性转化特征;中药单体姜黄素和山柰酚能有效防止这些恶性特征的发展。该项工作揭示了HCV 3’UTR导致肝细胞恶性转化的一种全新、清晰的途径,这种早期恶性转化细胞模型可用于大规模筛选中药成分用于阻止细胞恶性进展甚至逆转恶性特征,对三棱-莪术有效成份的筛选则为此类工作提供了范例。

    2021年02期 v.37;No.212 74-79页 [查看摘要][在线阅读][下载 457K]
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  • 桑白皮药性改变对其降糖功效的影响

    袁培培;张奇;克迎迎;傅阳;侯颖;冯卫生;郑晓珂;

    目的:基于以桑白皮配伍对神经系统与内分泌系统活性的影响,探讨桑白皮药性改变对其药性偏向的影响;同时考察与无降糖功效的寒热中药青黛、高良姜合用,增强或降低其寒性,对其降糖功效的影响,以期为中药药性研究提供参考。方法:雄性大鼠,灌胃给予桑白皮0.87 g/kg、桑白皮0.87 g/kg+高良姜0.59 g/kg、桑白皮0.87 g/kg+青黛1.73 g/kg、高良姜0.59 g/kg、青黛1.73 g/kg,连续15 d,观察对正常动物基础指标及神经内分泌系统的影响,初步探讨中药合用对其药性改变的影响。在改变桑白皮药性的基础上,采用雄性昆明种小鼠单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)160 mg/kg, 72 h后检测空腹血糖(FBG),以FBG≥16.7 mmol/L为成模小鼠,灌胃给予桑白皮1.25 g/kg、桑白皮1.25 g/kg+高良姜0.85 g/kg、桑白皮1.25 g/kg+青黛2.49 g/kg、高良姜0.85 g/kg、青黛2.49 g/kg,持续给药四周,检测给药期间体重、日均饮水进食量及给药后空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(INS)、C肽、糖化血清蛋白(GSP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度胆固醇(LDL-c)含量,观察桑白皮药性的改变对其降糖功效的发挥是否有影响。结果:桑白皮合用寒性中药青黛明显降低正常大鼠体重、肛温及5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(EPI)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、促甲状腺激素(TSH)、促黄体生成素(LH)水平(P<0.05或P<0.01),明显升高正常大鼠乙酰胆碱酯酶(AChE)水平(P<0.05或P<0.01);而合用热性中药高良姜则显示相反的作用趋势。合用寒性中药青黛能增强其寒性作用趋势,而合用热性中药高良姜能削弱其寒性作用趋势,提示中药合用可以改变药性。同时,对小鼠饮水量、摄食量的影响发现,糖尿病模型与热证模型的表现更为相似。在糖尿病模型实验中,桑白皮能明显降低糖尿病小鼠日均饮水摄食量、FBG含量、血清GSP、TC、TG和LDL-c含量(P<0.05或P<0.01),显著升高C肽和HDL-c含量(P<0.01);合用高良姜后,虽对糖尿病小鼠有一定改善作用,但对糖尿病小鼠饮水摄食量、C肽、GSP、HDL-c和LDL-c的改善作用显著弱于桑白皮;而与无降糖功效的寒性中药青黛配伍使用后,能进一步改善糖尿病小鼠的糖脂代谢紊乱状态,且改善作用明显优于桑白皮单独给药。桑白皮合用典型寒性药青黛能增强其降糖作用,但合用典型热性药高良姜能削弱其降糖作用,提示药性的改变影响药效的发挥。结论:中药合用可以改变药性,且桑白皮寒性影响其降糖功效的发挥。

    2021年02期 v.37;No.212 80-85页 [查看摘要][在线阅读][下载 523K]
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  • 三七细粉与破壁粉对高脂血症模型大鼠药效对比研究

    翁路安;苏洁;吴雯琰;牛壮伟;俞静静;颜美秋;陈素红;洪宏;吕圭源;

    目的:对比研究三七细粉与破壁粉对高脂血症模型大鼠的作用,并初步探讨其作用机制。方法:采用高脂复合饮酒诱导高脂血症大鼠模型,造模成功后灌胃给予三七细粉0.15、0.3、0.6 g/kg以及破壁粉0.15、0.3、0.6 g/kg,每天给药1次,连续20 w。给药期间,测定大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)的含量,以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察肝脏病变及脂质沉积情况;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中游离脂肪酸(NEFA)、载脂蛋白A(Apo-A)、载脂蛋白B(Apo-B)以及肝脏中TC、TG、TBA和粪便TC、TBA水平;采用RT-PCR检测肝脏中肝X受体α亚型(lxrα)、三磷酸结合盒转运蛋白A1(abca1)、三磷酸结合盒转运体G1(abcg1)的mRNA表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清TC、LDL-c含量、AST、ALT活力及肝脏TC、TBA水平明显升高(P<0.05或P<0.01);肝组织病变及脂质沉积严重,血清HDL-c、Apo-A水平明显降低及肝脏abca1、abcg1 mRNA表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,三七细粉和破壁粉均能降低高脂血症模型大鼠血清中TC、TG、LDL-c及肝脏中TC、TBA水平,升高Apo-A和粪便TBA及尾部微循环水平(P<0.05或P<0.01);减轻大鼠肝脏脂肪空泡、炎性细胞浸润及脂质沉积(P<0.05或P<0.01);能上调肝脏abca1和abcg1 mRNA表达,下调lxrα mRNA表达(P<0.05或P<0.01),且破壁粉的作用强于细粉。结论:三七破壁粉调节血脂的作用优于细粉,主要表现在改善肝功能及肝脏脂质沉积上,其作用机制可能与调节lxrα、abca1、abcg1 mRNA表达而促进胆固醇流出有关。

    2021年02期 v.37;No.212 86-92页 [查看摘要][在线阅读][下载 3588K]
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  • 多花黄精炮制前后对游泳力竭小鼠抗疲劳抗氧化的影响

    陈杨杨;胡慧玲;奉关妹;魏婷;李昕燃;喻录容;何先元;

    目的:研究多花黄精炮制前后对游泳力竭小鼠抗疲劳抗氧化的影响。方法:将普通昆明种小鼠,在雌雄各半的前提下,随机分为正常对照组、生药黄精5、10、15 g/kg组、九制黄精5、10、15 g/kg组,每组12只,灌胃16 d,记录体重。8℃~10℃游泳实验,测游泳力竭时间、糖原含量、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果:不同浓度多花黄精炮制前后均明显延长小鼠游泳力竭时间,使游泳力竭小鼠体内糖原含量增加、SOD活力提高,MDA含量降低(P<0.05或P<0.01)。结论:多花黄精炮制前后对游泳力竭小鼠具有抗疲劳抗氧化作用,且九制黄精15 g/kg组对雌性小鼠综合效果最好,九制黄精10 g/kg对雄小鼠综合效果最好。

    2021年02期 v.37;No.212 92-96页 [查看摘要][在线阅读][下载 154K]
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  • 基于网络药理学探讨芦根对慢性支气管炎的影响及作用机制

    曹利华;杨雪;赵院院;李秀敏;苗明三;

    目的:根据网络药理学对中药芦根治疗慢性支气管炎的活性成分以及潜在的作用机制进行研究。方法:通过Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology(TCMSP)、Traditional Chinese Medicine Integrated Database(TCMID)数据库检索芦根的活性成分,采用SwissTargetPrediction以及Similarity ensemble approach (SEA)数据库检索活性成分对应的靶点。使用Therapeutic Target Database(TTD)、Genetic Association Database (GAD)数据库检索慢性支气管炎的靶点,UniProt数据库对靶点进行标准化处理。使用String数据库构建靶点相互作用网络。通过Cytoscape3.2.1中的CluoGO插件对芦根作用靶点进行GO分类富集分析,借助KOBAS 3.0对芦根的作用靶点进行KEGG通路富集分析,Cytoscape3.2.1软件构建芦根化学成分、靶点、通路等相关的网络图。采用LPS诱导的支气管上皮细胞炎症模型,给予芦根水煎液处理,检测IL-6、TNF-α水平以及Ptgs2、Nr3c1、Mapk14 mRNA表达。结果:获得芦根8个活性成分,相对应的靶点378个,慢性支气管炎的靶点186个;芦根治疗慢性支气管炎的潜在靶点23个包括IL-6、TNF、MAPK14等;富集分析得到GO条目共43个,其中GO-BP条目17个,GO-CC条目11个,GO-MF条目15个,KEGG富集分析得到139条通路。芦根水煎液可能通过影响AGE-RAGE信号通路的相关靶点IL-6、TNF-α、PTGS2、NR3C1、MAPK14达到治疗慢性支气管炎的效果。结论:本研究初步说明芦根对于治疗慢性支气管炎的药理作用机制,对于后续的深层研究提供了一定的基础。

    2021年02期 v.37;No.212 96-103页 [查看摘要][在线阅读][下载 4431K]
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  • 基于网络药理学和实验验证探讨陈皮抗肺纤维化的分子机制

    彭文潘;徐泳;韩迪;冯凡超;顾诚;王志超;周贤梅;

    目的:为了挖掘中药陈皮的有效成分、预测其潜在功能靶标,通过网络药理学和实验验证的方法探讨陈皮治疗肺纤维化的作用机制。方法:利用TCMSP、SwissTargetPrediction、Similarity ensemble approach (SEA)和TCMID数据库筛选陈皮活性成分及其作用的潜在靶点;通过OMIM、GeneCards Suite、CTD、TTD数据库检索与肺纤维化疾病相关靶点;将疾病相关靶点映射到化合物潜在靶点中,获取公共靶点,并将信息导入Cytoscape软件和string在线分析平台分别制作网络图和PPI图,同时进行拓扑学分析;通过DAVID平台进行KEGG和GO富集分析;最后通过病理切片染色、Western Blot、q-PCR实验验证网络药理学富集分析结果。结果:共筛选出5个活性成分(谷甾醇、柚皮素、橙皮汀、双氢川陈皮素、川陈皮素)以及15个关键靶点,涉及p53信号通路、TNF信号通路、PI3K-AKT信号通路、甲状腺激素信号通路和MAPK信号通路,实验验证显示通路关键节点蛋白存在差异性表达。结论:该研究系统揭示陈皮通过多成分-多靶点-多途径共同调控肺纤维化的物质基础和作用机制,为中药陈皮的临床应用提供理论基础和科学依据。

    2021年02期 v.37;No.212 103-111页 [查看摘要][在线阅读][下载 5744K]
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  • 基于网络药理学和分子对接探讨荆防药对正丁醇部位分离物A的抗氧化作用机制

    曹海娟;方洋;饶志粒;纪雅菲;刘淇;曾九僧;曾南;

    目的:应用网络药理学方法和分子对接技术研究荆芥防风药对正丁醇部位分离物A(JFNEA)抗氧化的主要活性成分、关键靶点及作用机制,并采用体外细胞实验对相关靶点进行初步验证。方法:采用质谱分析鉴定荆防药对正丁醇部位分离物A的有效成分,通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)筛选活性成分,获得主要成分对应靶点;使用Uniprot数据库得到化合物对应关键靶点的基因;通过GeneCards数据库获得氧化应激对应靶点;运用Cytoscape 3.7.2软件构建、分析网络;采用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,通过度值(Degree)筛选关键靶点;使用DAVID数据库对荆防药对正丁醇部位分离物A抗氧化关键靶点进行基因本体(GO)富集分析和KEGG通路富集分析,以探究其作用机制。最后采用Discovery Studio(DS)软件进行分子对接,将药物活性成分与靶基因进行结合活性的双重验证。以脂多糖致RAW264.7细胞氧化应激模型为载体,观察荆防药对正丁醇部位分离物A对模型细胞PI3K/AKT/NRF2信号通路中相关蛋白表达量的影响。结果:荆防药对正丁醇部位分离物A中共有11个活性化合物,主要是黄酮类、多酚类、萜类化合物,将其主要活性成分调控的靶点与氧化应激靶点取交集,得到160个关键靶点;关键靶点涉及AKT1、TP53、INS、MAPK3、IL-6、CASP3、VEGFA、JUN、MAPK1、TNF、EGFR、STAT3等,GO分析得到GO条目129个(P<0.05),其中生物过程(BP)条目89个,细胞成分(CC)条目14个,分子功能(MF)条目26个;KEGG通路富集筛选得到81条信号通路(P<0.05),主要涉及PI3K-AKT信号通路。分子对接结果验证了橙皮素、尿苷、橙皮苷、木犀草素、3-O-阿魏酰奎尼酸、原儿茶酸、芫花素是重要成分,对MAPK1、IL-6、TNF、VEGFA、AKT1作用明显。细胞实验发现,与模型对照组比较,荆防药对正丁醇部位分离物A预处理能明显下调p-AKT、p-PI3K、KEAP1蛋白表达水平,上调NRF2、SOD1蛋白表达水平,表现出显著抗氧化作用。结论:荆防药对正丁醇部位分离物A可能通过调控与氧化应激相关蛋白以及PI3K-AKT信号通路来发挥抗氧化作用,其中橙皮素、尿苷、橙皮苷、木犀草素、3-O-阿魏酰奎尼酸、原儿茶酸、芫花素可能是重要成分,揭示了该分离物A抗氧化作用的有效成分及潜在靶点。

    2021年02期 v.37;No.212 111-118页 [查看摘要][在线阅读][下载 2613K]
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  • 基于高通量测序研究复方透骨草溶液抗真菌感染作用机制

    羊菲;赵荣华;金若敏;崔晓兰;姚广涛;范斌;陈艺苒;赵云飞;

    目的:采用家兔皮肤真菌感染模型,考察复方透骨草溶液的作用,同时进一步研究真菌感染家兔模型皮肤的细胞因子超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白介素-12(IL-12)和干扰素-γ(IFN-γ)的含量变化和皮肤全基因谱表达差异变化,探讨药物的作用机制。方法:制备家兔皮肤红色毛癣菌感染模型后,连续7 d涂抹不同浓度的药物,观察给药部位皮肤皮损变化,末次给药后取皮肤进行过碘酸雪夫(PAS)染色,镜下观察真菌感染情况;采用羟胺法和酶联免疫吸附法测定末次给药后家兔皮肤中SOD活力、MDA、IL-12和IFN-γ的含量;使用高通量测序法检测家兔皮肤全基因谱的表达差异变化并进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果:与正常对照组比较,模型对照组家兔肉眼观察皮肤病变程度和真菌感染程度均显著升高(P<0.01);SOD活力显著降低,MDA、 IL-12和IFN-γ含量显著升高(P<0.01)。与模型对照组相比,复方透骨草930 mg/只、700 mg/只组肉眼观察皮肤病变程度明显降低(P<0.05或P<0.01);PAS染色结果显示复方透骨草930 mg/只组真菌感染程度明显降低(P<0.05);各剂量药物组SOD活力明显升高、MDA和IFN-γ含量均明显降低(P<0.05或P<0.01);复方透骨草930 mg/只、700 mg/只组IL-12含量显著降低(P<0.01);KEGG通路分析显示共有的功能通路分别为细胞间缝隙连接(Gap Junction)和血管平滑肌收缩(Vascular Smooth Muscle Contraction)。结论:复方透骨草溶液具有良好的抑菌效果,药物可以通过细胞因子间相互作用和调节血管收缩,对真菌入侵宿主时产生的瘙痒、炎症和氧化应激等反应起到抑制作用。

    2021年02期 v.37;No.212 119-125页 [查看摘要][在线阅读][下载 2637K]
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  • 复方柴归方对皮质酮诱导PC12细胞损伤的保护作用及转录组学机制研究

    赵慧亮;高耀;向欢;陈建丽;秦雪梅;田俊生;

    目的:本研究旨在运用转录组学技术探讨复方柴归方对皮质酮(CORT)致低分化PC12细胞神经元保护作用机制。方法:通过给予复方柴归方对CORT诱导低分化PC12细胞模型进行干预,采用转录组测序技术对正常对照组、模型对照组和复方柴归方100 mg/L组PC12细胞的基因进行测序分析获得差异表达基因,并对差异基因进行功能注释及蛋白相互作用网络分析。结果:与模型对照组/正常对照组鉴定出的差异基因比较,发现复方柴归方回调的差异基因有91个,其中上调基因74个,Prkaa2、Pdgfra、Adam10、Sesn3、Phip、Ep300、Ank2等基因;下调基因17个,Rps19、Ppp1r15a、Trib3、Gadd45b、Rps28、Ddit3、Gadd45g、Mt1、Gdf15、Mt2A等基因。这些基因富集显著回调通路有30条,涉及有信号转导中的PI3K-AKT、FoxO、MAPK、mTOR信号通路等;细胞通讯中的紧密连接、间隙连接等;细胞生长与死亡中的细胞凋亡、p53信号通路、细胞周期等;环境适应性中的昼夜节律等。结论:复方柴归方的神经元保护机制可能与调控PI3K-AKT等信号通路中相关基因表达水平关系密切,可为进一步研究复方柴归方及其中药新制剂"柴归颗粒"的抗抑郁作用机制奠定基础。

    2021年02期 v.37;No.212 126-132页 [查看摘要][在线阅读][下载 1508K]
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  • 基于SDF-1/CXCR4途径的骨炎消方体外干预对兔膝骨关节炎软骨组织的保护机制研究

    张琪;王琳;李田洋;王宝娟;郑曙光;

    目的:研究骨炎消方体外干预对兔膝骨关节炎(KOA)软骨组织的保护作用。方法:采用生化检测法筛选骨炎消给药浓度,分为骨炎消方360 mg/mL、720 mg/mL、1440 mg/mL组及盐酸氨基葡萄糖10 mmol/L组,分别处理培养KOA家兔软骨组织,观察软骨形态学改变,评估关节软骨蛋白聚糖丢失程度;检测上清液及软骨组织中关于基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路上相关细胞因子的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组培养上清液中CXCR4含量显著升高,COL-Ⅱ含量显著下降(P<0.01);软骨组织中CXCR4蛋白及mRNA、IL-1β mRNA、MMP-13蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型对照组比较,骨炎消方各浓度组均能够明显降低KOA模型培养上清液中CXCR4含量,提高COL-Ⅱ含量(P<0.05或P<0.01);能明显下调KOA软骨组织中CXCR4蛋白及mRNA、IL-1β mRNA、MMP-13蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01);能够缓解KOA模型软骨组织番红失染,改善组织畸变的情况。结论:骨炎消方可以通过调节SDF-1/CXCR4信号通路,降低CXCR4水平、促进COL-Ⅱ及蛋白聚糖的合成,减少MMP-13及IL-1β的释放,从而改善KOA引起的软骨组织退化。

    2021年02期 v.37;No.212 133-138页 [查看摘要][在线阅读][下载 5065K]
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  • 基于RhoA/ROCK信号通路研究消渴通痹方含药血清对高糖诱导的HUVEC屏障功能和细胞凋亡的影响

    张欢;丁纪茹;陈耀;袁有才;段玉红;张效科;

    目的:探讨Rho相关蛋白激酶(Rho-associated coiled-coil containing kinase, ROCK)抑制剂Y27632和消渴通痹方含药血清对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells, HUVEC)屏障功能和细胞凋亡的影响。方法:制备消渴通痹方含药血清,将SD大鼠随机分为正常对照组和消渴通痹方22.5 g/kg组,每天灌胃1次,连续7 d。根据葡萄糖的浓度和消渴通痹方含药血清的浓度将实验分为正常对照组、高糖模型组、Y27632 10μmol/L组和消渴通痹方22.5 g/kg 5%、10%、15%含药血清联合Y27632 10μmol/L组。各组细胞传代8代~15代时,应用辣根过氧化物酶(horse radish peroxidase, HRP)检测HUVEC的单层通透性,流式细胞术检测HUVEC凋亡,Western blot检测闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1, ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)和Ras基因家族成员A (Ras homolog gene family member A, RhoA)、ROCK蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,高糖模型组HRP吸光度、细胞凋亡率、RhoA、p-ROCK/ROCK的比值都显著升高,ZO-1、Occludin蛋白表达显著下调(P<0.01)。与高糖模型组相比,Y27632 10μmol/L组HRP吸光度、细胞凋亡率显著降低(P<0.01),ZO-1、RhoA蛋白表达显著上调(P<0.01);消渴通痹方22.5 g/kg含药血清联合Y27632组HRP吸光度、细胞凋亡率显著降低、RhoA蛋白表达显著下调(P<0.01),ZO-1、Occludin蛋白表达显著上调(P<0.01);10%、15%消渴通痹方22.5 g/kg含药血清联合Y27632组p-ROCK/ROCK的比值显著降低(P<0.01)。与Y27632组相比,消渴通痹方22.5 g/kg各浓度含药血清联合Y27632组HRP吸光度、凋亡率明显降低、RhoA蛋白表达明显下调(P<0.01或P<0.05);ZO-1、Occludin蛋白表达上调(P<0.05);15%消渴通痹方22.5 g/kg含药血清联合Y27632组p-ROCK/ROCK的比值降低(P<0.05)。结论:益气活血中药消渴通痹方能改善高糖诱导的HUVEC细胞屏障功能、降低内皮细胞凋亡、增加紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的表达,其机制可能与RhoA/ROCK信号通路有关。

    2021年02期 v.37;No.212 138-144页 [查看摘要][在线阅读][下载 973K]
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  • 小儿开胃增食合剂干预下厌食症大鼠胃窦差异蛋白组学及临床意义

    呼荟茹;王小荣;吴丽萍;史正刚;

    目的:探讨基于iTRAQ技术分析小儿开胃增食合剂干预下厌食症大鼠胃窦组织中蛋白质组学变化及临床意义。方法:构建SD幼龄大鼠厌食症模型,提取胃窦组织总蛋白,用iTRAQ试剂标记后进行质谱检测并分析差异性表达的蛋白质。对差异表达的蛋白质进行GO富集分析、KEGG富集分析。收集小儿厌食症患者、小儿开胃增食合剂治愈的患者及同期参与体检的健康小儿全血提取总蛋白。用Western Blotting法检测厌食症大鼠全血和小儿厌食症患者全血中差异蛋白的相对表达量。结果:与空白对照组相比较,模型对照组大鼠Scamp3、Tmem86a和Akr1b7蛋白的相对表达量明显上调(P<0.05),Smarcc1、Nudt13、Rpp30、Rps4y2、Art2b和Glmp蛋白的相对表达量明显下调(P<0.05);与模型对照组相比较,小儿开胃增食合剂14.4 g/kg组大鼠Scamp3、Tmem86a和Akr1b7蛋白的相对表达量明显下调(P<0.05),Smarcc1、Nudt13、Rpp30、Rps4y2、Art2b和Glmp蛋白的相对表达量明显上调(P<0.05)。与正常对照组比较,小儿厌食症组中Scamp3和Tmem86a蛋白的相对表达量明显上调(P<0.05),Smarcc1、Nudt13、Rpp30和Glmp蛋白的相对表达量明显下调(P<0.05);与小儿厌食症组比较,小儿开胃增食合剂14.4 g/kg组中Scamp3和Tmem86a蛋白的相对表达量明显下调(P<0.05),Smarcc1、Nudt13、Rpp30和Glmp蛋白的相对表达量明显上调(P<0.05)。结论:小儿开胃增食合剂干预下厌食症大鼠胃窦组织及全血中差异蛋白组学的改变与小儿厌食症患者全血蛋白的差异表达具有一定的相关性,本研究为小儿开胃增食合剂治疗厌食症的临床应用提供了一定的理论支持。

    2021年02期 v.37;No.212 144-150页 [查看摘要][在线阅读][下载 1078K]
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  • 茵栀黄联合二甲双胍对非酒精性脂肪肝大鼠的保护作用和机制研究

    葛鹏飞;李剑桥;高雅;汪嘉康;闫婷;徐杰;张可锋;钟明利;

    目的:探讨茵栀黄联合二甲双胍对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的保护作用及机制。方法:将54只雄性SD大鼠随机分为2组,其中正常对照组(12只)和高脂饲料组(42只),进行NAFLD建模。8 w后每组随机各抽取2只,经病理检查确定NAFLD建模成功后,再将高脂饲料组随机分为模型对照组、茵栀黄9 g/kg组、二甲双胍0.2 g/kg组、茵栀黄联合二甲双胍(4.5 g/kg+0.1 g/kg)组,每组10只。除了正常对照组及模型对照组以外,其他各组同时给予相应治疗药物,每天1次,连续5 w,末次给药后禁食不禁水16 h,取血液和肝脏。采用生化法检测血清中门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)以及肝组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)以及转化生长因子-β(TGF-β)的水平;蛋白质印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织中过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPAR-α)蛋白的表达情况。苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病变程度。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清中ALT、AST活性、TC、TG、LDL-C含量以及肝组织中MDA的含量显著升高(P<0.01);血清中HDL-C以及肝组织中SOD、GSH-Px的活力显著降低(P<0.01);肝组织中TNF-α、IL-6以及TGF-β含量均显著升高(P<0.01);肝组织中PPAR-α蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。与模型对照组比较,各给药组大鼠以上指标均呈现不同程度的改善(P<0.05或P<0.01),其中茵栀黄联合二甲双胍组(4.5 g/kg+0.1 g/kg)改善程度最为明显。结论:茵栀黄和二甲双胍对NAFLD大鼠均具有治疗作用,并且联合应用二者的疗效明显优于单独应用茵栀黄或二甲双胍,其机制很可能与调节PPAR-α信号通路有关。

    2021年02期 v.37;No.212 150-155页 [查看摘要][在线阅读][下载 1024K]
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临床研究

  • 丹参川芎嗪注射液联合常规西药防治骨科患者深静脉血栓的Meta分析

    田塬;唐贵菊;张世波;王继婷;李亚玲;

    目的:采用Meta分析评价丹参川芎嗪注射液联合常规西药防治骨科患者深静脉血栓(DVT)的有效性与安全性,以及对患者凝血功能指标、血液流变学指标、血流动力学参数的影响,旨在为临床用药提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane Library、Embase、PubMed、Web of Science、SinoMed、中国知网、万方、维普数据库,收集丹参川芎嗪注射液联合常规西药(试验组)对比单纯常规西药(对照组)防治骨科患者DVT的随机对照试验(RCT)。筛选文献、提取资料并采用改良Jadad量表进行质量评价后,运用Stata 16.0软件进行Meta分析。结果:共纳入20项RCT,共计1 967例患者。Meta分析结果显示,在疗效方面,试验组DVT的发生率[OR=0.22,95%CI(0.15,0.33),P<0.001]显著低于对照组,治疗DVT的有效率[OR=2.03,95%CI(0.92,4.48),P>0.05]与对照组无差异;在安全方面,试验组防治DVT不良反应的发生率[OR=1.05,95%CI(0.57,1.91),P>0.05]与对照组的无差异;在凝血功能方面,试验组D-D水平[SMD=-2.49,95%CI(-3.20,-1.78),P<0.001]、FIB水平[SMD=-2.29,95%CI(-3.31,-1.26),P<0.001]显著低于对照组,PT[SMD=0.84,95%CI(0.06,1.62),P<0.05]、APTT[SMD=0.76,95%CI(0.31,1.21),P=0.001]显著长于对照组;在血液流变学方面,试验组全血高切粘度[SMD=-1.30,95%CI(-1.96,-0.65),P<0.001]、全血低切粘度[SMD=-1.14,95%CI(-1.39,-0.88),P<0.001]、血浆粘度[SMD=-1.16,95%CI(-1.64,-0.68),P<0.001]以及红细胞聚集指数[SMD=-1.09,95%CI(-1.32,-0.86),P<0.001]显著低于对照组;在血流动力学方面,试验组患者VRT[SMD=1.18,95%CI(0.87,1.49),P<0.001]、MVO[SMD=3.22,95%CI(2.78,3.65),P<0.001]、SVC[SMD=1.33,95%CI(0.91,1.75),P<0.001]以及MVO/SVC[SMD=0.81,95%CI(0.52,1.11),P<0.001]显著大于对照组。结论:与对照组相比,试验组可有效预防DVT的发生,提高治疗DVT的效果,安全可靠,并能显著改善患者凝血功能指标、血液流变学指标以及血流动力学参数,值得临床推广应用。

    2021年02期 v.37;No.212 155-161页 [查看摘要][在线阅读][下载 2965K]
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  • 炙甘草汤合猪苓汤治疗肝硬化腹水有效性的Meta分析

    王海博;魏莉莉;王洁;马欢;曹璐;刘俊宏;杨克虎;刘凯;

    目的:系统评价炙甘草汤合猪苓汤治疗肝硬化腹水的有效性。方法:计算机系统检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、万方、中国知网、维普及中国生物医学文献数据库,收集炙甘草汤合猪苓汤治疗肝硬化腹水的随机对照试验,检索时限均为建库至2020年7月。由2名研究者独立筛选研究、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险。采用RevMan 5.4软件合并研究数据。结果:共纳入11个试验,包括769例患者。Meta分析结果显示:试验组的有效率[RR=1.28,95%CI(1.16,1.42),P<0.00001]、血清白蛋白[MD=8.94 g/L,95%CI(7.86,10.01),P<0.00001]、凝血酶原活动度[MD=8.55%,95%CI(3.42,13.67),P=0.001]、腹水消退时间[MD=-2.11 d, 95% CI(-2.42,-1.81),P<0.00001]、腹胀消退时间[MD=-2.78 d, 95%CI(-3.93,-1.63),P<0.00001]、下肢水肿消退时间[MD=-2.38 d, 95%CI(-2.65,-2.10),P<0.00001]、肝区疼痛消失时间[MD=-1.92 d, 95%CI(-2.72,-1.57),P<0.00001]均优于对照组(常规治疗)。结论:当前证据表明,炙甘草汤合猪苓汤治疗肝硬化腹水患者的效果优于常规治疗。但受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需开展更多大样本、高质量的临床研究予以验证。

    2021年02期 v.37;No.212 162-166页 [查看摘要][在线阅读][下载 1360K]
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  • 银杏叶片治疗血管性痴呆的疗效和安全性的Meta分析

    樊飞燕;行文娟;冯雨菡;张运克;

    目的:系统评价银杏叶片治疗血管性痴呆的有效性及安全性。方法:检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、中国知网、万方数据库、维普、中国生物医学数据库中关于银杏叶片治疗血管性痴呆的临床随机对照试验,时限为从建库至2020年07月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果:共纳入13项随机对照试验,共1 182例患者,其中治疗组593例,对照组589例。Meta分析结果显示:与对照组相比,银杏叶片治疗组在有效率[RR=1.27,95%CI(1.17,1.38),Z=5.54,P<0.00001]、简易智力状态检查量表(MMSE)[MD=3.29,95%CI(2.49,4.09),Z=8.06,P<0.00001]、日常生活能力评分(Barthel Index)[MD=7.84,95%CI(5.34,10.34),Z=6.14,P<0.00001]、长谷川痴呆量表(HDS)[MD=6.22,95%CI(5.27,7.17),Z=12.81,P<0.00001]方面,均改善更显著,但在不良反应发生率方面,差异无统计学意义。结论:银杏叶片单独使用具有改善认知功能和提高有效率的作用,联合其他改善认知药物具有协同增效作用,并且可以改善日常生活能力和临床痴呆程度,未发现其导致不良反应增多。但由于纳入研究质量较低,纳入文献数量较少,上述结论仍需更多高质量随机对照试验加以验证。

    2021年02期 v.37;No.212 167-172页 [查看摘要][在线阅读][下载 1972K]
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  • 补肾益髓生血颗粒治疗慢性再生障碍性贫血疗效及调控端粒机制研究

    王琰;崔思远;丁淑敏;徐杰;王振振;徐瑞荣;

    目的:观察补肾益髓生血颗粒对慢性再障患者疗效及对端粒长度、端粒酶相关蛋白角化不良蛋白(dyskerin)mRNA表达的影响,探讨补肾益髓生血颗粒对慢性再障造血功能的干预效应。方法:选取我院收治的慢性再障患者60例,随机分为治疗组30例,对照组30例。其中,治疗组给予补肾益髓生血颗粒加西医基础治疗,对照组给予西医基础治疗,分析两组患者治疗后的临床疗效、中医证候积分,以及端粒长度及Dyskerin mRNA表达。结果:治疗组总有效率(76.7%),明显高于对照组(60%)(P<0.05)。中医证候积分的改善,治疗组优于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组患者WBC、Hb、PLT明显升高(P<0.05),其中治疗后治疗组Hb显著高于对照组(P<0.05)。治疗后骨髓造血细胞面积两组患者均较治疗前明显提高(P<0.05),且治疗组显著高于对照组(P<0.05)。治疗后端粒长度对照组较治疗组明显缩短(P<0.05)。治疗后Dyskerin mRNA表达情况对照组较治疗组明显下调(P<0.05)。结论:补肾益髓生血颗粒联合雄激素及环孢素A可进一步提高慢性再障的临床疗效,改善骨髓造血功能,机制之一可能是通过提高端粒酶活性或抑制端粒缩短实现的。

    2021年02期 v.37;No.212 172-177页 [查看摘要][在线阅读][下载 879K]
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  • COVID-19疫情下青翘抗病毒颗粒联合复方银柴颗粒治疗218例风热夹湿证普通感冒的病例系列研究

    曾珠;路冰清;李文元;黄青松;阎博华;王武军;唐健元;

    目的:探讨青翘抗病毒颗粒联合复方银柴颗粒治疗COVID-19疫情下风热夹湿证普通感冒的临床疗效和安全性。方法:采用病例系列研究,收集成都中医药大学附属医院2020年2月~4月呼吸门诊就诊的风热夹湿证普通感冒患者218例,其中轻度患者给予复方银柴颗粒及青翘抗病毒颗粒,温开水冲服,1 d 3次,中度患者给予复方银柴颗粒及青翘抗病毒颗粒,温开水冲服,1 d 6次,疗程7 d。结果:轻度患者痊愈率为79%,有11例患者合并使用了抗菌药物,中度患者痊愈率为100%,有3例患者合并使用了抗菌药物,两组均未发生重症病例。轻度患者平均退热时间为1.7 d,而中度组为2.2 d。治疗3 d后各症状基本消失,且未发现不良反应。结论:COVID-19疫情下青翘抗病毒颗粒联合复方银柴颗粒治疗风热夹湿证普通感冒可能是安全有效的,能缩短感冒病程,缓解各种症状,减少抗生素的使用,但需要更高等级证据加以验证。

    2021年02期 v.37;No.212 177-180页 [查看摘要][在线阅读][下载 145K]
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  • 参归仁合剂联合氨甲环酸片治疗气血亏虚型黄褐斑的临床研究以及对血清激素水平的影响

    伍景平;王岷珉;冯今虹;尹思思;黎蒙;程宏斌;刘莉;

    目的:观察我院经典院内制剂参归仁合剂联合氨甲环酸片(tranexamicacid)治疗黄褐斑的临床疗效,探讨对患者血清激素水平的影响,为临床提供依据。方法:将诊断为气血亏虚型黄褐斑患者120例,随机分为治疗组和对照组,各60例。对照组予口服氨甲环酸片,治疗组予口服参归仁合剂联合氨甲环酸片,共治疗12 w。评估两组患者服药前后MASI评分、中医症状积分,检测两组患者治疗前后血清卵泡生成激素(Follicle-forming hormone, FSH)、睾酮(Testosterone, T)、雌二醇(Estradiol, E2)、黄体生成激素(Luteinizing hormone, LH)水平差异。结果:治疗组总有效率达83.02%,明显优于对照组的总有效率65.38%(P<0.05);治疗前,两组MASI评分、中医症状积分、血清激素水平无差异(P>0.05);治疗后,两组均能明显降低患者MASI评分、中医症状积分、E2、FSH、LH水平及提高T水平(P<0.05)。结论:参归仁合剂联合氨甲环酸片对气血亏虚型黄褐斑有显著的疗效,其机制可能与影响血清激素水平相关。

    2021年02期 v.37;No.212 180-183页 [查看摘要][在线阅读][下载 147K]
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  • 潜阳育阴颗粒对阴虚阳亢型高血压血管功能保护的临床研究

    李明峰;地娜拉·加力肯;黄辉;张思奇;王晓骁;邹冲;

    目的:采用极速脉搏波定量评价技术,观察特色院内制剂潜阳育阴颗粒干预阴虚阳亢型高血压的降压及改善颈动脉僵硬度,从而保护血管功能的作用。方法:采用前瞻性、随机、对照研究设计,按照1∶1的随机分配原则,纳入80例1、2级高血压患者,选择以指南推荐的钙离子通道阻断剂氨氯地平基础治疗作为对照组。潜阳育阴颗粒+氨氯地平降压治疗为观察组。以血压、中医证候评分、PWV-BS、PWV-ES为主要观察指标,干预12 w,分析疗效。结果:与治疗前相比,两组疗后均能降低血压,且治疗12 w后观察组收缩压下降优于对照组(P<0.01);两组疗后均能改善眩晕、头痛症状,且疗后第4、8、12 w观察组眩晕症状改善较对照组更加显著(P<0.01),第8 w心悸、12 w头痛症状观察组改善明显优于对照组(P<0.05);两组疗后PWV-BS、PWV-ES均较前有所下降,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:联合潜阳育阴颗粒在降低高血压收缩压方面较单纯服用氨氯地平更有优势。联合潜阳育阴颗粒在改善阴虚阳亢型高血压患者主要症状眩晕、头痛方面优于单纯服用氨氯地平。

    2021年02期 v.37;No.212 184-187页 [查看摘要][在线阅读][下载 145K]
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学术论坛

  • 基于数据挖掘探究古代治疗男性不育症的中药用药规律分析

    范伟森;宋秉熠;刘云胜;张坤;郭凯新;井珊珊;

    目的:探讨古代医家治疗不育症的中药组方特点,为临床中药治疗男性不育提高药物选择。方法:通过关键词检索第5版《中华医典》中有关不育的古籍条文,进行筛选并录入表格,进行频数分析。运用SPSS Statistics 23.0和SPSS Modeler 18.0对高频中药进行聚类与关联规则分析。结果:本次研究共涉及211首古方,共有313味中药,总频次为2 534次。经统计频次大于20的32味中药可知,古代治疗男性不育症的中药以甘味药为主,药性多温和。其归经多为脏经,以肾、肝、脾、心为主。功效聚类得出治疗不育症药物主要有滋阴温阳、益精养血、补肾养肝、健脾、安神和补气等功效。三阶关联共35条。四阶关联共86条。并且通过中药频数发现古代医家在治疗男性不育时,除基本的补肾养肝外,仍有精血同治、温阳重阴、健脾强精、宁心安神四条治疗男性不育的思路。结论:数据挖掘可充分反映古代治疗男性不育的处方用药规律,可为临床用药与中药研究提供参考。

    2021年02期 v.37;No.212 188-191页 [查看摘要][在线阅读][下载 717K]
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  • 基于数据挖掘和网络药理学探讨前列腺增生用药规律及潜在作用机制

    许伟;白明;苗明三;

    目的:基于数据挖掘探讨中药治疗前列腺增生用药规律,挖掘出其常用药对,并借助网络药理学和分子对接技术探讨其常用药对干预前列腺增生的作用机制;方法:以中国知网(CNKI)为数据库,检索年限设定为2015年1月至2020年4月,以"前列腺增生"*"临床""中药"为主题词搜索治疗前列腺增生相关的中药复方,使用EXCEL软件建立中药复方治疗前列腺增生数据库,运用Apriori算法建立起关联模型,挖掘出数据库中隐藏的药物配伍规律,利用TCMSP、STRING、DAVID数据库和Cytoscape软件等分析药对疾病间相互作用关系及相关通路;最后使用分子对接技术对核心化学成分与关键靶点进行对接验证。结果:筛选出符合要求文献69篇,共涉及128味中药,得到置信度最高的药对茯苓-桂枝-泽泻,茯苓-桂枝-泽泻共得到的29个目标化合物,去重后共检索出358个靶点基因;前列腺增生检索出的相关靶基因去重后为1 011个,两者相关靶基因进行匹配得到共同靶基因108个,通过Cytoscape软件得出IL-6、MAPK3、PTGS2等靶点在茯苓-桂枝-泽泻治疗前列腺增生中具有重要地位和意义;靶点通路富集结果分析得到茯苓-桂枝-泽泻治疗前列腺增生的作用机制主要涉及对蛋白激酶的正调控、蛋白质自身磷酸化、ATP结合、锌离子结合、金属肽酶活性等生物功能,调节癌症相关通路和蛋白聚糖,PI3K-AKT信号通路,RAS信号通路等多条通路从而发挥治疗前列腺增生的作用。分子对接结果显示药对核心化学成分与BPH关键靶点具有良好的亲和力。结论:分析得出茯苓-桂枝-泽泻药对配伍治疗前列腺增生的重要性及作用机制,为中医药治疗前列腺增生提供了新方法和新思路。

    2021年02期 v.37;No.212 191-198页 [查看摘要][在线阅读][下载 4608K]
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  • 基于文献挖掘和网络药理学的小儿咳喘用药规律及机制分析

    占梦玲;李秀敏;苗明三;

    目的:通过分析《小儿咳喘方治选粹》中治疗小儿咳喘的方药,探讨隋唐至明清时期治疗小儿咳喘的用药特点,并利用网络药理学探讨核心药物作用机制。方法:对符合纳入标准的方剂进行频数分析、关联规则分析和因子分析;使用BATMAN-TCM数据库对核心药物进行KEGG通路分析并构建"靶点-通路-疾病"网络图,揭示潜在作用机制。结果:共收集1 447首方剂,符合纳入标准的方剂有1 044首,涉及中药381味,归经中以肺、脾、胃居多;药物四气以温为主;五味中以辛、苦、甘为主;关联规则分析中关联强度最高的药对组合有5种,因子分析中提取了7个公因子,核心药物的KEGG通路共128条,其中与小儿咳喘最为相关的疾病有11种,对应靶点19个,通路34条。结论:隋唐至明清时期医家在治疗小儿咳喘时多以甘草(补虚药)为主,常用剂量为一钱、半两和一两,与茯苓配伍使用最多,与麻黄相伍的置信度最高;核心药物甘草治疗小儿咳喘的作用机制可能是通过作用于PLA2G1B、CHRM2、PDE3A、ADORA2B等靶点来干扰代谢、内分泌、消化、免疫和炎症等相关通路发挥疗效。

    2021年02期 v.37;No.212 198-203页 [查看摘要][在线阅读][下载 1917K]
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综述

  • 中医药调控自噬流的研究进展

    刘丽耘;吴永灿;肖玮;李水芹;杨晗;王振兴;

    细胞自噬是机体维持细胞微环境动态平衡、实现自我更新的重要机制,亦是细胞在应激条件下度过危机的一种质量控制体系。自噬流是涵盖了自噬小体形成、自噬性底物向溶酶体运送以及溶酶体在体内降解的动态过程。近年来,大量研究证实自噬流的调控介导了多种疾病的中医药防治。本文主要综述了自噬流研究的最新进展,以及中医药单体和复方通过调控自噬流介导疾病防治的分子生物学机制。研究显示中医药介导自噬流调控主要通过干预自噬体形成、自噬溶酶体功能、自噬体和溶酶体融合过程,主要信号通路包括磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶向蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路、AMP依赖的蛋白质激酶(AMPK)/mTOR信号通路,其中涉及最多的靶点为mTOR。在多种疾病发病机制中,中医药既可通过激活自噬流介导破损细胞器、错误折叠或聚集蛋白的降解,亦可以通过抑制过度活化的自噬流抑制病变的进展,从而为多种疾病的中医药防治提供新的机制思路。

    2021年02期 v.37;No.212 204-210页 [查看摘要][在线阅读][下载 182K]
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  • 紫檀茋治疗脑缺血的药理作用及机制研究进展

    刘业菊;杨志宏;

    紫檀茋是白藜芦醇的天然3, 5-二甲氧基类似物,因具有显著的抗肿瘤、抗氧化、抗炎、神经保护等生物学活性而被广泛关注。众多药理研究表明,紫檀茋的生物活性与白藜芦醇相当或显著高于白藜芦醇,其对中枢神经系统的神经保护作用显著,尤其是可通过影响神经血管单元来治疗脑缺血。在药代动力学方面,紫檀茋具有良好的药代动力学特征。本文获取并综述了紫檀茋抗脑缺血药理作用及其机制的研究,为开发抗脑缺血候选药物提提供了有价值的线索。

    2021年02期 v.37;No.212 210-215页 [查看摘要][在线阅读][下载 905K]
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  • 银杏内酯类成分治疗缺血性脑卒中药理作用机制的研究进展

    王刚;姚明江;徐立;曹姗;李秀芳;刘建勋;

    银杏内酯类成分是银杏叶中特有的活性成分,大量研究显示其具有神经保护和修复作用,包括维持血脑屏障功能、减轻脑水肿、改善能量代谢、抗氧化、抗炎、抗凋亡、减轻兴奋性氨基酸毒性、促血管新生和神经发生,能够针对缺血性脑卒中不同病理环节发挥治疗作用。因此,本文在检索近年来银杏内酯类成分相关文献的基础上,对上述药理作用及其作用机制进行系统的梳理和总结以期为进一步的开发和应用提供参考。

    2021年02期 v.37;No.212 216-220页 [查看摘要][在线阅读][下载 168K]
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  • 中药对肺部炎症性疾病水通道蛋白影响的实验研究进展

    轩银霜;卞晴晴;李亚;李素云;

    水通道蛋白(AQPs)作为通道蛋白家族,可以选择性地介导水和其他不带电的小分子通过生物膜跨膜转运,在维持机体水液代谢平衡中发挥重要作用。AQPs参与炎症反应过程,影响树突状细胞、中性粒细胞、巨噬细胞与T淋巴细胞的成熟、功能发挥和迁移,并受到NF-κB、cAMP/PKA/CREB和MAPKs信号通路的调控。急性肺损伤和哮喘是呼吸系统常见的炎症性疾病,近年来发现AQPs异常表达与急性肺损伤和哮喘的发生发展密切相关。中医药治疗呼吸系统炎症性疾病效果明显,其作用机制涉及AQPs的调控。本文对AQPs与肺部炎症性疾病之间的关系及其中药调控进行综述,希望能够为炎性肺病的临床治疗提供参考。

    2021年02期 v.37;No.212 221-227页 [查看摘要][在线阅读][下载 192K]
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  • 中风醒脑液组方中药治疗卒中的药理作用研究进展

    刘磊;张宏;陈绍宏;张晓云;

    卒中后多种病理机制共同作用使神经细胞进入死亡程序,恶化神经功能,从而增加残疾率和相关死亡率,给国家和社会造成严重的经济医疗负担。目前临床上尚缺乏多靶点协同治疗策略的药物抑制卒中继发性损害。中风醒脑液为陈绍宏教授研发的中药复方制剂并获国家专利,由大黄、红参、三七、川芎组成,主要用于治疗急性卒中继发性损害,临床前研究证实其具有抗炎、抗氧化、神经保护等作用,并且在临床应用中疗效显著,但其确切治疗机制仍不完全清楚。因此,本文归纳总结了中风醒脑液各药主要化学成分抑制卒中继发性损害的药理作用,并从抗炎、抗氧化、抗兴奋性毒性、神经保护等多靶点协同治疗机制进行探讨,以期为扩大基础研究和临床研究提供理论参考。

    2021年02期 v.37;No.212 227-233页 [查看摘要][在线阅读][下载 192K]
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  • 未来中医药论坛“中药高质量发展·成都共识”

    张伯礼;邬贺铨;陈凯先;王广基;胡镜清;赵军宁;杨明;程翼宇;王一涛;陈士林;李大宁;石上梅;彭成;郝海平;谢春光;林志健;叶甜春;尤肖虎;杜晓黎;詹榜华;李昕欣;徐鸿;陈俊江;刘耕;张春晖;富军;朱永宏;赵海;游洪涛;刘雳;朱雅宁;周厚成;孙继林;何晓蓉;耿福能;任强;

    未来中医药论坛通过跨学科、跨领域深度交流,就中药高质量发展形成以下五点成都共识:中药需要高质量发展。中药高质量发展的目标是更高水平地确保中药安全、有效与质量可控。多领域多技术跨界融合是实现中药高质量发展的必然路径和技术保障。积极推进全产业链中药高质量发展区域先行先试。中药高质量发展需要加强政策支持。

    2021年02期 v.37;No.212 2页 [查看摘要][在线阅读][下载 56K]
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